Pyrotinib联合化疗可改善her2阳性乳腺癌患者的预后

根据III期的最新结果，在先前接受过her2阳性转移性乳腺癌的患者中，接受pyrotinib +卡培他滨的患者比接受lapatinib (Tykerb) +卡培他滨的患者有更长的总生存期菲比在圣安东尼奥乳腺癌研讨会2021年12月7日至10日举行。

“转移性her2阳性乳腺癌患者通常使用her2靶向治疗曲妥珠单抗(Herceptin)和帕妥珠单抗(Perjeta)联合紫杉烷治疗，但不可避免地会对这种方案产生耐药性，”中国医学科学院肿瘤医学教授徐炳和博士解释说。

在这一标准疗法上取得进展的患者可以接受her2靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼联合化疗卡培他滨或替代her2靶向治疗，如曲妥珠单抗伊坦辛。然而，拉帕替尼和许多其他可用的HER2靶向TKIs是可逆的，不能维持对HER2信号的抑制。Xu指出，这可能会促进治疗耐药性的发展。此外，曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)在许多国际指南中是曲妥珠单抗之后二线治疗的首选方案，但在许多国家未被批准用于转移性疾病。

“目前迫切需要更多的her2靶向治疗病人他们在获得her2导向药物稀缺的国家和地区的标准治疗方面取得了进展，”Xu说。

在PHOEBE试验中测试的Pyrotinib是一种不可逆的酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向HER2，以及相关蛋白HER4和表皮生长因子受体(EGFR)，也称为HER1。之前的二期临床试验发现pyro替尼加卡培他滨对先前治疗过的her2阳性转移性乳腺癌患者有临床反应。PHOEBE III期试验旨在了解pyro替尼与拉帕替尼在这一患者群体中的影响。

PHOEBE试验招募了267名中国her2阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前曾接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗，并在转移性患者中接受过最多两种化疗。患者被随机分配接受彼罗替尼加卡培他滨或拉帕替尼加卡培他滨。pyrotinib组中位随访时间为33.2个月，lapatinib组中位随访时间为31.8个月。在数据截止时，pyro替尼组40.3%的患者死亡，拉帕替尼组52.3%的患者死亡。

Xu报告说，与拉帕替尼和卡培他滨治疗的患者相比，pyrotinib联合卡培他滨治疗的患者死亡风险降低了31%，与拉帕替尼组26.9个月的总生存期相比，pyrotinib组未达到总生存期。此外，pyrotinib组患者的寿命明显更长无进展生存与拉帕替尼组相比(12.5个月对5.6个月)，疾病进展风险降低52%之前报道。

Xu总结道:“在参与研究的患者中，与拉帕替尼相比，pyrotinib +卡培他滨具有可控的安全性，在无进展和总生存期方面有统计学和临床显著改善。”他指出，PHOEBE临床试验的结果导致pyrotinib联合卡培他滨被批准作为中国her2阳性转移性乳腺癌的二线标准治疗药物。“我们在这里提出的最新的总体生存分析再次证实了pyro替尼加卡培他滨是这类患者的可行治疗选择。”

该研究的一个局限性是纳入了来自29个不同研究中心的患者，无法对HER2状态进行集中检测，而是由每个地点的病理学家根据ASCO/CAP指南分别进行评估。另一个限制是，在患者入组时，帕妥珠单抗和T-DM1都没有在中国获得批准。因此，该研究无法评估pyrotinib plus的疗效卡培他滨以前接受过这两种疗法治疗的患者的方案。Xu说:“尽管如此，我们的研究结果确实为帕妥珠单抗和T-DM1不可用、负担不起或禁忌的患者提供了治疗决策。”

本研究得到江苏恒瑞药业有限公司的支持。他曾获得江苏恒瑞制药有限公司的研究资助，诺华和罗氏的顾问费，以及阿斯利康、辉瑞、罗氏和卫材公司的演讲局服务费。