研究小组研究了现有的卡介苗如何作为新的、更有效的结核病疫苗的基础

很久很久以前，卡介苗被批准用于治疗结核病，现在仍在给婴儿接种。几代人以来，疫苗拯救了生命，避免了无尽的痛苦。然而，每年仍有约150万人死于结核病。问题是卡介苗是第一种也是最后一种被批准用于预防结核病的疫苗。

“这疫苗已经100岁了。第一次注射是在一百年前的今年，”拉霍亚免疫研究所(LJI)研究助理教授Cecilia Lindestam Arlehamn博士说。“从那时起，技术一直在进步，但结核病疫苗却没有进步，尽管有许多有前途的候选疫苗正在研制中。”

Lindestam Arlehamn和她在LJI, Linköping大学，默多克大学和范德比尔特大学的同事最近开始最终揭示卡介苗是如何起作用的。更好地了解卡介苗接种可以作为设计更有效的结核病疫苗的基础。

Lindestam Arlehamn补充说:“世界上大约四分之一的人口感染了结核分枝杆菌。“我们必须做得更多。”

研究人员想知道是哪种免疫细胞对卡介苗有反应，并且“记得”疫苗足以对抗导致结核病的结核分枝杆菌。他们的研究结果发表在EBioMedicine他们指出了T细胞中一个特别重要的子集，即Th1*细胞。

这些Th1*细胞是卡介苗接种后人体“免疫信号”的关键标志。通过观察这种免疫特征，疫苗开发人员可以确保他们的结核病候选疫苗正在招募正确类型的免疫细胞。

在这项研究中，Lindestam Arlehamn和她的同事在瑞典跟踪了17名从未接种过卡介苗或感染过结核病的成年人。研究人员采用了血液样本在参与者接受卡介苗之前。研究人员在接种疫苗8个月后又采集了另一份样本。这种时间跳跃使研究人员能够看到哪些免疫细胞会记住卡介苗，并立即采取行动，帮助预防结核病。

研究人员使用流式细胞仪、RNA测序和DNA甲基化组分析等工具观察了这些样本中的免疫细胞。Th1*细胞尤为突出。

100年后，研究人员发现了卡介苗工作原理的线索。

研究人员还发现接种疫苗的参与者体内有更多的MAIT细胞。MAIT细胞是免疫系统先天和适应性臂交叉的重要角色。

这并不是结核病研究人员第一次注意到Th1*细胞和MAIT细胞。这些细胞被证明对自然结核分枝杆菌感染有反应。现在Lindestam Arlehamn可以看到，接种卡介苗后Th1*和MAIT细胞也起了关键作用。

展望未来，科学家们可以将本研究中描述的整个T细胞库(TCR)与他们自己的疫苗数据进行比较。Lindestam Arlehamn说:“现在我们可以考虑是否要使用新型疫苗来触发这些免疫细胞。”“我们如何让这些免疫细胞可以这么说，是为了增加和做他们生来就该做的事?”

当然，这项新研究只是给科学家提供了卡介苗反应的一个快照。Lindestam Arlehamn说，重要的是将结果与世界不同地区的年轻受试者的免疫反应进行比较。儿童通常对卡介苗有更好的反应，这可以防止更严重的结核病病例。

“孩子们有不同的免疫系统。他们还不发达，与成年人相比存在差异，”她说。“所以研究孩子的免疫特征会很有趣。”