研究人员为晚期结直肠癌患者找到了更好的治疗方案

City of Hope今天宣布了一项二期临床试验的研究结果，表明单药sotorasib对重度预处理的晚期结直肠癌患者具有抗肿瘤活性和良好的获益-风险分析。这项研究今天发表在柳叶刀肿瘤学．

大肠癌是第三多常见的癌症根据美国疾病控制与预防中心的数据，癌症是美国癌症死亡的第二大原因。

这项研究集中在携带a的结直肠癌患者的一个子集突变基因该研究的主要作者、希望之城胃肠道癌症项目的联合主任Marwan Fakih医学博士说，KRAS G12C，估计约4%的人患有结直肠癌肿瘤。KRAS突变与结直肠癌患者较差的总生存率有关，部分原因是它们对抑制EGFR蛋白的靶向治疗具有耐药性，EGFR蛋白是一种使癌细胞生长的途径。

“对于这个化疗耐药人群，研究结果超过了与批准的三线和四线治疗晚期结直肠癌相关的历史益处，”希望之城医学肿瘤与治疗研究部门教授和Judy & Bernard Briskin临床研究杰出主任Fakih说。“这柳叶刀肿瘤学这项研究证明了用小分子KRAS G12C抑制剂sotorasib靶向KRAS G12C可以导致肿瘤缩小，并在治疗选择非常有限的患者群体中实现有效的疾病控制。”

虽然该研究的缓解率没有达到预期，但正在进行的单臂二期CodeBreaK 100试验显示，在入选的62名患者中，客观缓解率为9.7%，其中6名患者实现了部分缓解。82%的患者实现了疾病控制(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)。中位无进展生存期和总生存期分别为4个月和近11个月。

患者在参与本研究前接受过三种或三种以上的全身抗癌治疗方案，73%的患者在参与本研究前接受过三种或三种以上的治疗方案。大多数与治疗相关的副作用轻微(1-2级)，包括腹泻和恶心。

安进公司研发执行副总裁David M. Reese医学博士说:“这些来自2期CodeBreaK 100的数据显示，在重度预处理的晚期结直肠癌患者群体中，sotorasib具有令人鼓舞的临床活性和积极的获益-风险特征，其反应率超过了目前的护理治疗标准。”“安进仍然坚定地致力于为携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗方案，我们相信前进的道路是光明的联合治疗因此，我们期待在我们的三期试验中研究sotorasib联合panitumumab。”

目前，复发性转移性结直肠癌患者的总有效率癌症Fakih说，服用trifluridine和regorafenib等经批准的药物的患者的死亡率在1-4%之间。他们估计中位无进展生存期总体生存期分别为2到3个月和6到9个月。该患者群体的CodeBreaK 100数据显示出比目前批准的药物更好的缓解率和更长的生存期。

“我们现在正在研究通过将sotorasib与panitumumab联合使用来提高其疗效，从而更彻底地阻断EGFR通路，改善肿瘤预后。我们最近报道了sotorasib + panitumumab联合治疗KRAS G12C突变转移的初步结果结肠直肠癌这导致从未接受过sotorasib的患者的总有效率为33%，”Fakih说。“我们期待着启动和完成一项随机三期临床试验，以测试并可能确认sotorasib和panitumumab优于标准护理的优势，并使这一组合在需求未得到满足的患者群体中获得批准。”