研究人员找到一种有前景的结核病治疗的新目标

结核分枝杆菌(Mtb),哈代菌种导致肺结核(TB),有一个意想不到的脆弱,未来的药物也许能够利用,根据威尔康奈尔医学院的研究人员的一项研究。

研究人员的发现发表在了11月15日自然通讯研究结核分枝杆菌的酶的作用,以前从未深入研究,发现它对Mtb的崩溃至关重要的脂肪酸提供能量和分子生长和存活的构建块。删除一个酶,它们叫做EtfD_快艇感染,结核分枝杆菌呈现无法维持一个老鼠。

“这种酶是一个有吸引力的药物目标TB-silencing它不仅使细菌但也有一个额外的毒性作用,”资深作者Sabine Ehrt博士说,微生物学和免疫学教授威尔康奈尔医学。

这项新发现都源于作者的观察蒂亚戈拜特博士Ehrt实验室的老师。结核分枝杆菌拜特博士是分析蛋白质和指出,其中两个有趣的是密切的相似之处人类代谢酶称为ETF-α和ETF-β。后者已知参与脂肪酸的新陈代谢,和他们的突变可以引起代谢疾病。

拜特博士和他的同事进一步调查,并最终发现结核分枝杆菌两种蛋白质,它们重新命名为EtfA_快艇和EtfB_快艇在一起,形成一种结核分枝杆菌与另一个酶的酶,它们叫做EtfD_快艇,执行一个类似的Mtb-specifically breakdown-related过程叫做新陈代谢功能氧化的脂肪酸。

尽管它被认为脂肪酸结核分枝杆菌的代谢是由大量的冗余的酶,使这组通路药物目标,研究小组发现,他们发现的三分量复杂Mtb的正常生长和生存是至关重要的。结核分枝杆菌突变缺乏EtfD_快艇——目标的三个最有前途的药物,因为它没有人类对应的人是无法推动其增长与脂肪酸或胆固醇有关。也是直接伤害通过长链的累积的毒性作用脂肪酸在老鼠身上,无法建立长期感染。

”这是一个很好的初步迹象表明,抑制这种酶将是一个有效的方法来治疗结核病,“拜特博士说。

即使是现在时代的抗生素,Mtb仍然是一个重大的公共卫生威胁。据估计感染近四分之一的人口在任何一个时间,主要在南亚和东南亚,中国和非洲的部分地区。也已经造成了约150万人死亡annually-more比任何其他病原体,除了过去的两years-SARS-CoV-2, COVID-19的原因。

Mtb已经很难打,因为它生长缓慢,可以躲避免疫系统内免疫系统itself-specifically大巨噬细胞的免疫细胞,吞噬Mtb但不能摧毁它。结核分枝杆菌治疗感染抗生素是可能的,但需要长期治疗方案的患者常常无法遵守。

结核分枝杆菌基因组约有4000个基因,也有一个强大的进化治疗抵抗的能力。结核分枝杆菌耐多药菌株已经成为一个主要的医学问题在世界的许多地方,并创造了迫切需要的药物杀死病原体通过新的机制。

证据是新兴支持针对脂肪酸的代谢。去年,另一个在欧洲的研究小组报告说,某些化合物称为dioxobenzo-pyrido-indoles可以通过抑制结核分枝杆菌杀死酶拜特博士和博士Ehrt EtfD打电话_快艇。威尔康奈尔医学院的研究人员,开始阐明EtfD的功能_快艇,因此希望与欧洲团队合作进一步测试这些化合物。

研究人员还计划进一步的研究来确定是否EtfD_快艇或密切相关的酶可能好其他致病细菌的药物靶点。

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