发现帕金森病的退行性基础

调查人员发现的分子签名西北部的一个子集与脆弱性增加多巴胺神经元变性。

研究结果揭示的机制在起作用在大脑中的一小部分人的黑质致密部,造成帕金森病的发展,有助于确定新的治疗目标,根据一项研究发表在杂志上细胞的报道。

“这提供了一个更好地了解到在黑质神经元的多样性以及为什么一些群体可能比其他人更脆弱。这样做,它可能会提供一个更好的理解的退行性基础帕金森病,“说Rajeshwar Awatramani,博士,教授肯和露丝Davee神经学部门的运动障碍和这项研究的资深作者。

魔术Luppi,一个学生在Driskill研究生项目在生命科学(文章),Maite Azcorra,西北大学学生在不同部门间的神经科学(NUIN)计划,和古丽亚娜Caronia-Brown,博士研究的药理学助理教授,co-first这项研究的作者。

帕金森病的一个突出特征是大脑的黑质变性,结构位于中脑包含多巴胺神经元并在奖励响应和运动时起着很关键的作用。帕金森病的特点是选择性多巴胺能的损失神经元黑质腹侧的层,而多巴胺神经元的背层通常不变。的分子机制然而,造成这种差异仍然未知。

在目前的研究中,Awatramani和他的同事们在事后的样本进行免疫荧光染色黑质从帕金森症患者,发现腹多巴胺神经元比背多巴胺神经元表达不同的分子特征。

具体来说,腹侧多巴胺神经元表达转录因子Sox6和丰富的线粒体通路如线粒体生物起源和电子传递,这可能会增加他们的容易变性,根据Awatramani。

“现在,我们有一个分子遗传处理是更脆弱的人群,”Awatramani说,他也是一个成员的西北大学的罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心。

使用小鼠模型,研究人员进一步证明Sox6-positive和消极的多巴胺能神经元项目在基底神经节的不同区域;Sox6-positive投射的神经元背侧纹状体,他们的背侧纹状体的大多数方面的活动与加速度,和Sox6-negative神经元投射内侧,腹侧纹状体和尾,可能回复的回报。

此外,调查人员发现,多巴胺祖细胞分为Sox6-positive祖细胞和Sox6-negative祖细胞在胚胎发育早期。

“背侧和腹侧的区别,体现在脆弱的症状的功能和分子签名是编码在胚胎早期,“Awatramani说。

现在,Awatramani和他的团队正在与实验室合作的丹尼尔•Dombeck博士,神经病学和神经科学副教授,识别Sox6的确切功能,潜在基因目标以及是否Sox6进一步分为亚种群。

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