研究揭示独特的干细胞轨迹在肺部受损COVID-19和肺纤维化
重伤的肺部疾病,如COVID-19触发异常干细胞修复改变肺的结构。异常干细胞分化为了应对损伤可以防止肺功能恢复正常。
在加州大学旧金山分校的研究人员之间的协作研究出现在12月30日自然细胞生物学,加州大学旧金山分校的研究人员Jaymin Kathiriya博士和超群解释道Wang博士发现严重肺损伤可以触发肺干细胞进行异常分化。Drs。Kathiriya王,哈尔查普曼来监管,医学博士和彭天山,医学博士,分别利用干细胞瀑样模型来揭示小说干细胞途径从COVID-19肺部严重受伤和特发性肺纤维化患者。
这项研究提供了一个路线图了解肺部严重受伤可以改造和疤痕,提供了一个潜在通路反向重构的目标异常细胞分化。
之前接受了,居民干细胞的再生能力的小窝(AEC2s),经营类似的老鼠和人类。研究人员意外发现,人类AEC2s (hAEC2s),与鼠标AEC2s,强劲transdifferentiate到功能与病理提示成纤维细胞的基底细胞。单细胞分析hAEC2-to-basal细胞体外显示轨迹过渡细胞类型和基底细胞之前确定子集与特发性肺纤维化(IPF)的肺。
利用一种新型纤维母细胞/ hAEC2瀑样平台,作者可以模型干细胞化生,或异常干细胞分化,出现严重的肺泡损伤。此外,发现hAEC2s可以产生病理移行细胞类型和基底细胞提供实验确认的干细胞轨迹中看到人类肺部病变。
“我们第一次看见hAEC2s区分为基底细胞,它是如此引人注目,我们认为这是一个错误,”彭说。这部小说”,但严格的验证轨迹提供了巨大洞察力肺铺面装修如何应对严重的损伤,和一个潜在的路径反向伤害。”
发现hAEC2s接受进步化生的基底细胞分化转移不是IPF独有。在部分肺泡化生的基底细胞也常见硬皮病和COVID肺,这些都是在区域的过渡细胞活跃的重构。的共同寻找过渡细胞hAEC2-derived瀑样以及hAEC2异种移植在肺纤维化的组织学分析,表明hAEC2s化生的基底细胞的主要来源与严重的肺泡损伤疾病。
为未来的研究提供了基础研究来确定治疗目标,可能阻止或逆转化生的分化严重肺的损伤,以及其他组件是否纤维化利基如内皮细胞和免疫细胞能够驱动化生的表型。
更多信息:Jaymin j . Kathiriya等人类肺泡ii型上皮transdifferentiates化生的KRT5 +基底细胞,自然细胞生物学(2021)。DOI: 10.1038 / s41556 - 021 - 00809 - 4