2022年1月10日

能抑制广泛发现的sarbeco病毒的抗体

由迈克尔•麦卡锡华盛顿大学

科学家们发现了一种抗体，它可能导致对多种sarbeco病毒更有效的治疗，该病毒家族包括冠状病毒SARS-CoV-2及其变体。

在实验室中，这种抗体可以中和SARS-CoV-2、SARS-CoV-2变体和其他sarbec病毒，在动物研究中保护病毒免受感染，并似乎能够阻止病毒通过突变逃避病毒的企图。

“我们的研究结果表明，它是作为单克隆抗体治疗的一个非常好的临床开发候选药物，”David Veesler说，他是霍华德休斯医学研究所的研究员，也是西雅图华盛顿大学医学院生物化学副教授，他与Vir生物技术的子公司Humabs Biomed SA的Matteo Samuele Pizzuto和Davide Corti领导了这项研究工作。

研究人员在杂志上报告了他们的发现科学．Veesler实验室的高级科学家Young-Jun Park和Humabs Biomed的Anna De Marco是这篇论文的主要作者，论文于1月6日周四发表。

这种抗体被命名为S2K146，是从一名COVID-19患者的产生抗体的b细胞中分离出来的。与其他由SARS-CoV-2疫苗诱导并用于单克隆抗体治疗的抗体一样，S2K146针对的是病毒峰值蛋白质．

刺突蛋白附着在细胞表面一种叫做血管紧张素转化酶(ACE2)的蛋白质上。然后开始病毒进入细胞的过程。刺突蛋白与ACE2结合的区域称为其受体结合区域，是感染或接种疫苗后抗体的主要靶点。

SARS-CoV-2抗体预防感染的一种方法是结合到刺突蛋白受体结合域，这样它就不能锁住ACE2。然而，随着时间的推移，像omicron这样的变体会发生突变，改变刺突蛋白受体结合域的氨基酸序列，从而使它不再被许多针对它的抗体所识别。这被称为免疫逃避。

对于病毒来说，这种策略有一个潜在的缺陷:受体结合域的变化使其能够逃脱抗体，但也可能损害刺突蛋白与细胞上的目标ACE2结合并引发感染的能力。

然而，SARS-CoV-2刺突蛋白已被证明具有很强的适应性，出现了具有突变的变体，允许受体结合域逃脱现有的针对它的抗体，同时仍然能够与ACE2结合并引发感染。维斯勒说，由于参与ACE2结合的刺突区域具有非凡的突变“可塑性”，许多研究人员没有想到抗体针对它将广泛中和不同的病毒，如SARS-CoV-2和SARS-CoV。

S2K146似乎有所不同。它用来结合和阻断刺突蛋白受体结合域的区域与识别ACE2受体的区域几乎相同。Veesler说:“S2K146模仿了与ACE2受体形成的分子接触，它精确地结合了刺突蛋白需要附着在细胞上的地方。”

因此，任何降低抗体结合能力的病毒刺突的变化似乎也降低了病毒结合ACE2并感染细胞的能力。

维斯勒和他的同事在研究中做了一个实验，证实了这一点。在这个实验中，他们暴露了一种携带SARS-CoV-2的代理病毒斯派克蛋白质到S2K146，看看是否会出现逃逸突变体。他们这样做了几十次，只有一个变种人逃脱了。但它与ACE2结合的能力非常差，无法与原始病毒竞争。维斯勒说，这一发现表明，要出现既能避开S2K146又能保持健康的变种是非常困难的，尽管不是不可能。