2022年1月19日

增强T细胞可以提高胶质母细胞瘤小鼠的存活率

恶性胶质瘤是一种发生在大脑或脊髓的恶性肿瘤，已被证明对新的免疫疗法具有顽强的抵抗力。而作为胶质母细胞瘤的标准治疗方法，放射和化疗导致不到10%的患者在诊断后存活超过5年。

但是圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的一项新研究表明，用一种叫做白细胞介素7 (IL-7)的免疫增强蛋白与放疗结合治疗可以提高患者的存活率老鼠与胶质母细胞瘤．新的小鼠研究表明，IL-7增加T细胞的数量细胞在肿瘤和其他免疫器官中这样的免疫细胞可以攻击癌细胞，提高存活率。

研究结果发表在1月14日的《美国科学》杂志上临床癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。

这项在小鼠身上进行的研究为巴恩斯-犹太医院Siteman癌症中心和圣路易斯华盛顿大学医学院进行的1/2期临床试验提供了希望，该试验正在研究胶质母细胞瘤患者中长效类型的IL-7。

放射治疗与化疗相结合是治疗包括恶性胶质瘤在内的各种癌症的标准疗法。虽然这些治疗对癌症有益，但也会损害患者的T细胞，即淋巴细胞，而淋巴细胞对对抗感染很重要。许多胶质母细胞瘤患者的T细胞水平很低。淋巴细胞数量长期较低的胶质母细胞瘤患者存活的时间不如这些T细胞数量较高的患者。

该研究的第一作者Jian L. Campian医学博士在华盛顿大学医学院和Siteman脑肿瘤中心进行了这项研究，他说:“此前，美国脑肿瘤协会的一项多中心研究表明，T细胞数量低的患者比正常患者的生存期短6个月。”“我们知道淋巴细胞低的胶质母细胞瘤患者的IL-7也很低，这是一种支持T细胞的生长因子。正常情况下，T细胞低的人应该有高水平的IL-7。我们想知道给患者注射IL-7是否能增加T细胞的数量，并在这个过程中对生存产生积极影响。”

研究人员发现，接受化疗、放疗和IL-7联合治疗的胶质母细胞瘤小鼠比只接受化疗和放疗的小鼠寿命更长。平均而言，未接受治疗的对照组小鼠在肿瘤植入后存活了约20天。单独接受IL-7的小鼠活了大约30天，而单独接受辐射的小鼠活了大约35到40天。接受辐射和IL-7联合治疗的小鼠至少存活了40天，许多小鼠存活了90天。存活时间最长的是接受化疗、放疗和IL-7三重组合的小鼠，大多数小鼠至少存活了45天，许多小鼠仍存活了90天。

“很难知道这些小鼠存活率的增加如何转化为人类，”联合资深作者、医学博士、医学副教授米兰·切达(Milan Chheda)说。“如果许多小鼠通过添加IL-7存活至少3个月，我们希望在接受IL-7治疗的患者身上看到某种类型的改善。作为比较的基础，给胶质母细胞瘤的化疗被称为替莫唑胺，它最初被批准是因为它平均提高了患者的生存期两个多月。”

研究人员发现，除了增加肿瘤和肿瘤环境中的T细胞数量外，IL-7治疗还增加了血液和免疫器官中的T细胞，包括胸腺、脾脏和淋巴结。该疗法还减少了T调节细胞，已知T调节细胞可以抑制脑肿瘤微环境中的免疫系统。

放射肿瘤学副教授、资深作者Dinesh Thotala博士说:“我们对在小鼠身上看到的结果感到鼓舞。”“我们还看到有证据表明，IL-7可以被认为是替莫唑胺的替代品，特别是在近70%患有对这种化疗反应不佳的肿瘤的患者中。”

研究人员解释说，目前被称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法是通过消除已经存在的免疫细胞来起作用的。由于如此多的胶质母细胞瘤患者的T细胞数量已经耗尽，免疫检查点抑制剂没有被证明有效也许并不令人惊讶。

“如果我们能够通过给予IL-7来增加T细胞的数量，我们想知道添加免疫检查点抑制剂是否会增加T细胞对艾滋病的活性癌症细胞在Siteman癌症中心治疗病人的切达说。