研究人员开发新的临床诊断测试，以确定线粒体疾病的遗传来源

费城儿童医院(CHOP)线粒体医学前沿项目的研究人员开发了一种专门针对线粒体DNA (mtDNA)的全面测序测试。这项新的临床诊断测试由CHOP基因组诊断部(DGD)推出，它提供了关于疑似线粒体疾病患者不同组织中mtDNA是否存在变异以及变异程度的重要信息，从而导致更精确的诊断和更个性化的治疗选择。该研究结果最近发表在该杂志上分子遗传学与代谢。

线粒体疾病描述了一组异质性的能量紊乱。这些疾病可能是由基因突变引起的，或者是在我们的细胞核中发现的身体核DNA，或者是在我们的线粒体中发现的具有许多重复副本的单独染色体mtDNA。mtDNA基因组具有许多独特的特征，不能通过与核DNA相同的方法可靠地研究或测序。

有几种类型的致病mtDNA变异存在，包括可能不会影响孕妇的变异，但可以通过她的卵子传给她的孩子。该研究小组希望开发一种高度准确和敏感的分子方法，可以同时检测单个核苷酸变异(基因组特定点的单个变异)和大规模mtDNA缺失(LSMDs)。他们提出了这样一种名为“线粒体基因组”的测试，并将其作为疑似线粒体疾病患者的一线临床诊断测试。

“CHOP线粒体医学临床和实验室团队多年来的广泛合作，已经产生了一种改进的临床诊断测试，可以灵敏地检测mtDNA突变和大规模缺失，同时对儿童和母亲进行分析，以及高度可靠的异质性水平测量，这对于准确解释mtDNA变异是否导致个体通常复杂的健康问题是必要的。”Marni J. Falk医学博士说，他是CHOP线粒体医学前沿项目的执行主任，也是CHOP儿科的杰出主席。ob体育开户网址

在这项研究中，对来自394名疑似或确诊线粒体疾病的患者的428个样本进行了有丝分裂基因组检测，利用了广泛的患者基础，这些患者经历了不同的医疗保健问题。该研究的阳性产率为11%，这在验证已知线粒体疾病病例的因果病因方面是100%准确的，这些病例以前已知的mtDNA突变或缺失。在所有发现mtDNA突变的患者中，34例为致病性或可能致病性单核苷酸变异，8例为单个lsmd, 3例为多个lsmd。该工具被认为是一种高度准确和全面的诊断方法，可以检测低至1%的序列变异和低至10%的LSMDs。

由于其灵敏度和准确性，研究人员表示，该测试可以使用血液、唾液和尿液等非侵入性样本提供这一重要信息，使家庭更容易参与。然而，肌肉样本仍然是首选的组织样本类型测试评估lsmd在一些线粒体疾病中表现为肌肉问题，例如罕见的线粒体疾病被称为卡恩斯-塞尔综合征。