联合疗法可改善由于独立的结果,而不是协同或添加剂,药物作用

独立的药物作用,协同或相加性,占的临床疗效几乎所有涉及免疫抑制剂检查站检查联合疗法在临床试验中,根据结果进行回顾性分析。

该研究发表在临床癌症研究美国癌症协会杂志》上的研究(AACR)。

虽然免疫抑制检查站,的一种形式癌症免疫治疗,大大提高某些患者的治疗结果,大多数病人仍不从治疗中受益。结合免疫抑制剂检查站彼此或与其他癌症治疗改善了反应在许多情况下,导致各种组合的批准由美国食品和药物管理局。然而,潜在的更大的临床疗效的原因结合疗法与免疫抑制检查站单仍然可以理解。

“组合治疗主导景观治疗癌症,”佐尔格说。“因此,巨大的兴趣理解为什么联合疗法对患者工作或不工作,和在理解我们如何更好的设计新组合”。

在这项研究中,佐尔格,帕尔默和他的同事们,试图确定联合疗法的好处是药物协同作用的结果,或者他们只是由于独立的药物作用,而佐尔格描述为“打赌对冲。”

独立的药物作用的概念在1961年首次引入的埃米尔弗雷,和一直被认为发生在化疗的组合。佐尔格,帕尔默和他的同事们解释这个概念,它的历史背景,它在最近的评论文章发表在当代的应用程序癌症的发现AACR的,另一个杂志。

“而单一药物可能不会有效地杀死每一个肿瘤,癌细胞在异构药物组合有可能杀死细胞的不同子集,改善反应的可能性和耐用性,”他们写道。“同样的逻辑也适用于inter-patient异构性:任何单一疗法不会在每一个病人,但联合疗法是有效的为患者提供一些机会为临床有意义的反应。”Thus, when a combination works through independent drug action, the benefit to an individual patient is attributed to only one of the drugs in the combination; the benefit over monotherapy is due to increasing the odds that the combination includes a drug that is effective for a given patient.

这种模式的药物作用与协同作用,其中一种药物强化另一种药物的临床活动的组合,并可加性,临床效益之和多个药物的组合。

如何研究

是否独立的药物作用在肿瘤联合疗法的疗效,研究人员利用预测模型的回顾性分析13临床试验检查点的免疫抑制剂联合疗法代表八个不同的癌症类型。

“每个免疫疗法结合我们检查,我们用概率模型来计算预期的无进展生存分布相结合而发生的工作通过独立的药物作用,”帕尔默解释说。“这预期分布从独立药物作用相比,当时的实际试验结果。”

如果实际的无进展生存的临床试验中观察到的不是不同的预测的好处,然后作者得出结论,结合工作通过独立药物作用;如果实际无进展生存率显著大于预测,然后结合的好处是由于协同或相加性,他补充说。

结果

他们的分析发现,患者的无进展生存12的13个评价组合类似于或短于独立的药物作用的预测结果,这表明这些组合的好处是由于独立药物作用而非协同或相加性。

在三期IMpower150试验,转移性非小细胞肺癌患者接受一线治疗与免疫抑制剂检查站atezolizumab +化疗和贝伐单抗比预计将再无进展生存由独立的药物作用,表明这种药物组合可能有协同或相加作用在此设置临床结果。

作者的评论

“我们的研究显示,联合疗法的功效的我们分析发生通过独立的药物作用,而不是通过协同或相加性,“总结帕默。

“需要澄清的是,我们并不是说这些组合是无效的。我们同意,是临床上有效的组合;我们提出的是,他们的效率比以前认为的是通过不同的机制,“佐尔格说。“这些发现为临床前和临床研究有着重要的意义。”

佐尔格建议,而不是专注于通过互动实现药物的协同作用机制,研究人员应该结合已知药物单药疗效在给定疾病上下文。“通过结合两种药物都对一些患者疾病有效,我们可以增加病人的癌症的几率将如何应对药物之一,”他解释道。

佐尔格说,这项研究的结果也表明需要更好地理解变化治疗反应之间的病人和确定生物标记可以准确预测病人的应对个人药物组合。组合工作由独立的药物作用,更精确甚至产生实质性的改善临床结果与现有的药物,临床前研究支持的概念,他解释道。

此外,独立的倾向药物联合疗法的行动表明,按顺序管理药品,而不是在一起,可能会减少毒性而不影响临床疗效。然而,帕默补充道,在一个快速进展癌症,最好是提供肿瘤的最大机会控制前期通过使用同步组合。

研究的局限性

这项研究的一个限制是,它是一个回顾性分析与估算数据。额外的限制是,只有一个子集的现有的联合疗法可以通过他们的分析预测模型由于缺乏数据的单一治疗活动。