2022年1月25日

First-in-human审判与汽车巨噬细胞显示承诺目标实体肿瘤

初步研究结果从宾夕法尼亚大学医学在不断first-in-human临床试验检查安全、耐受性和可行性的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)已经帮助建立这种创新的免疫疗法的可行性,这进步开拓汽车T细胞疗法也开创了科学发现Penn-for固体癌症肿瘤和提供了一个有前途的新战略对抗癌症。初步的数据第一阶段多中心临床试验使用一本小说,以基因为基础的癌症治疗与CAR-engineered巨噬细胞目标复发或转移性her2阳性实体肿瘤,提出了在最近的社会对癌症免疫疗法(丰)年会。

“现有immuno-oncology治疗提供了改进的一些癌症患者的治疗结果,然而CAR-T细胞工程识别肿瘤特异性抗原和成功在某些血液癌症,没有有效的实体肿瘤迄今为止,”萨尔州吉尔说,医学博士,博士,细胞疗法和移植项目的科学主任艾布拉姆森癌症中心在宾夕法尼亚大学,副教授Hematology-Oncology佩雷尔曼医学院。“看到巨噬细胞高表达,生存能力,和纯洁,成功地从生产癌症患者和耐受性良好,我们兴奋的进行这个试验来帮助我们理解影响CAR-M针对实体肿瘤细胞。”

CAR-M是主要的个性化治疗始于隔离单核细胞从血液来自一个病人,然后修改与所需的抗原嵌合受体的例子,anti-HER2。结果CAR-M修改细胞冻存,将输回患者。CAR-M可以达到免疫“冷”肿瘤,或那些通常检测不到或对免疫系统,帮助激活他们更容易接受治疗。

“我们是出于CAR-M细胞的潜在治疗her2阳性实体肿瘤,”金a。赖斯说,医学博士,宾夕法尼亚大学的助理教授血液病与主要研究者的试验。“肿瘤细胞本身无法刺激T细胞激活的过程,但由于巨噬细胞,他们参与肿瘤不同的渗透引起的反应,使汽车比汽车T细胞,巨噬细胞治疗完全不同,我们热衷于研究进一步的东西。”

汽车T细胞疗法、免疫疗法的一种形式,使用特殊改变T电路的一部分免疫系统对抗疾病,包括癌症是由卡尔·h·领导的研究小组6月,MD,理查德·w·模糊免疫疗法病理学系的教授和实验室医学潘和中心主任细胞免疫疗法。汽车T细胞技术包括收集病人的T细胞和基因重组,从而使他们在实验室中识别标记特定的细胞类型。这些专门针对性的T细胞可以增加使用细胞培养技术和re-infused病人攻击特定的细胞类型。第一辆车T细胞疗法是由来自佩恩和费城儿童医院的研究人员和美国食品和药物管理局在2017年批准使用反对某些白血病和后批准lymphoma-that来自称为B细胞的免疫细胞。

CAR-M平台首先在吉尔的实验室利用巨噬细胞和单核细胞进入的能力和生存在tumors-a这种类型的细胞的主要区别与T细胞。此外,吉尔和他的同事设计巨噬细胞表达嵌合抗原受体类似于目前汽车T细胞,从而使巨噬细胞专门识别肿瘤细胞的能力。巨噬细胞和T细胞之间的另一个区别是它们的效应函数:一般在T细胞杀死肿瘤细胞,戳他们的洞,巨噬细胞(“大食”一词)往往会杀死肿瘤细胞吞噬,吞噬。巨噬细胞还可以分解和消化吞噬细胞和使用他们的副产品来刺激更广泛的免疫反应。

初步数据表明,在各CAR-M称为ct - 0508有能力改变固体肿瘤微环境,改变髓细胞和t细胞的构成。这些发现也代表第一个临床数据与转基因人类巨噬细胞。美国食品和药物管理局最近授予快速跟踪指定ct - 0508评估的有效性和安全性临床试验治疗实体肿瘤患者。