新的移植策略可能改善造血干细胞受体的预后
根据一项新的研究，从用于干细胞移植的供体血液中去除一种T细胞可以大大减少白血病患者的严重并发症——移植物抗宿主病。
今天发表于临床肿瘤学杂志在美国，研究报告称，只有7%的白血病患者接受了干细胞移植与标准护理治疗的30%至60%相比，naïve T细胞耗尽的患者发展为慢性移植物抗宿主病(GVHD)。这些患者中约70%发展为急性GVHD，但病情通常较轻，对一线皮质类固醇药物有反应。
UPMC Hillman癌症中心造血干细胞移植和细胞治疗项目主任、匹兹堡大学医学院医学和免疫学教授、资深作者Warren Shlomchik博士说:“通过这种移植工程策略，我们能够如此显著地减少慢性GVHD，这是非常了不起的。”“同样令人震惊的是，我们在患者中几乎没有发现类固醇难治性急性移植物抗宿主病。”
对于白血病等血液疾病患者，移植造血干细胞祖细胞它可以转化成任何类型的血细胞——一个健康的捐献者可以重建身体的血液制造系统。但这种拯救生命的治疗也有风险。从骨髓或循环血液中收集的干细胞移植含有T细胞，这些T细胞可以通过攻击宿主组织导致GVHD。
急性GVHD通常发生在移植后100天内，并倾向于影响皮肤、肝脏和胃肠道。大多数患者对皮质类固醇药物有反应，但相当一部分患者需要额外的免疫抑制。慢性移植物抗宿主病通常比急性移植物抗宿主病发展得晚，可影响许多器官。这种持续性的疾病可能更难以治疗，通常需要长时间的免疫抑制，降低患者的生活质量或导致死亡。
在移植前从移植物中去除所有T细胞可以减少GVHD，但这种方法是一把双刃剑。先前的研究发现，患者白血病复发或死亡的风险更高，因为T细胞对杀死癌细胞和抵抗感染也很重要。
Shlomchik和他的同事们的新策略通过消耗没有经验的naïve T细胞移植物，但保留记忆T细胞来减少这些负面的副作用，记忆T细胞可以防止以前遇到的病原体。
华盛顿大学医学院和Fred Hutchinson癌症研究中心的儿科学副教授、第一作者Marie Bleakley医学博士说:“我们正试图在留下所有T细胞和冒GVHD风险和清除所有T细胞和使患者易受感染和癌症复发之间找到平衡。”ob体育开户网址“这种减少naïve T细胞的技术比大多数竞争方法效果更好。”
Bleakley是Fred Hutch的Gerdin家族白血病研究主席，他领导的研究小组招募了138名白血病患者，包括成人和儿童，进行了三个II期研究临床试验．他们从与每位患者免疫匹配的健康献血者那里收集循环血液，并使用一种试剂去除naïve T细胞．化疗和放疗后杀死癌症细胞为移植腾出空间，患者接受了naïve T细胞耗尽的移植物。
根据Shlomchik的说法，最惊人的发现是只有7%的患者发展为慢性GVHD，而之前报道的比例为30%至60%。
“从实验到临床几乎是陈词滥调，但我们已经把这项工作从实验室的老鼠研究一直带到临床的病人身上，”同时担任匹兹堡基金会癌症免疫学主席的Shlomchik说。“与其他研究中报道的接受不同治疗方法的患者相比，我们的患者表现得非常好，这表明naïve T细胞消耗可能是一种广泛适用的策略，可以减少GVHD并改善结果。”
“然而，需要随机试验来比较我们的方法和标准方法，以明确确定哪种方法是最好的，”他继续说。“但即使没有随机试验，我们也有信心naïve T细胞消耗可以减少慢性GVHD。”
重要的是，naïve T细胞消耗似乎没有增加白血病复发率或致命性感染，尽管还需要比较不同策略的随机对照试验来证实这些发现。研究人员已经启动了两项针对成人和儿童白血病的随机II期临床试验病人．
