了解药物之间的相互作用,病毒是准备的关键变量,第二大流行
![A uniform model of the mechanism of action (MOA) of remdesivir. The light blue oval represents a viral RNA polymerase. The priming strand and template are shown in white and green circles, respectively. 1. Residues of Motif F (dark blue) position the template for nucleotide incorporation. As an example, the incoming uridine triphosphate (UTP) binds the complementary adenosine (A) in the template. 2. The adenosine analog remdesivir (R) contains a bulky modification that clashes with motif F. As a consequence, UTP incorporation is inhibited. Credit: Matthias Gotte 建设更好的抗病毒药物:了解药物之间的相互作用,病毒变异准备的关键和下一个pa](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/building-better-antivi.jpg)
新的研究显示第一次为什么抗病毒药物remdesivir违背一些病毒但不是其他人,发现改善我们的理解的抗病毒药物与病毒相互作用在分子水平上,将关键发展广谱治疗需要对抗SARS-CoV-2大流行和准备下一个战斗。
在出版的论文生物化学杂志,表现出的内部运作药物remdesivir对不同家庭的病毒。Remdesivir已经给全世界超过九百万COVID-19病人,并且是迄今为止唯一的小分子抗病毒药物,已经获得加拿大卫生部批准治疗这种疾病。
直到现在还不明白为什么remdesivir在实验室测试工作对一些病毒包括冠状病毒、伊波拉病毒、丙型肝炎和尼帕病毒,但不反对等流感和克里米亚-刚果出血热病毒。
马赛厄斯·格特,和椅子的医学微生物学和免疫学教授阿尔伯塔大学指出,所有这一切都归结到如何聚合酶药物技巧,病毒的复制引擎和remdesivir的目标。
”Remdesivir很好结合的聚合酶SARS-CoV-2和由其他病毒不太好,它不工作,”他说,并补充道,一旦合并,该药物能抑制所有病毒聚合酶进行研究。
既然remdesivir之间的交互和其他几个病毒被更好的理解,下一步将修改复合更好接受更广泛的其他病毒的聚合酶。
“我们想要当下一次大流行罢工和这不是如果的问题,这是一个问题,而我们需要在第一天是一个广谱抗病毒剂,“为说。
时间就是一切
成功的抗病毒药物的另一个关键是时机。临床试验表明remdesivir降低住院时87%的风险在病程早期,但由于目前只有静脉注射,有时由于太晚有其完整的效果,为解释道。美国和欧洲最近建议remdesivir早期使用与轻度至中度疾病门诊,为希望加拿大将效仿。虽然SARS-CoV-2疫苗接种仍然是可用的最重要的工具,他说remdesivir继续对买卖的一种变体,可以有效发挥重要作用在减少我们的卫生系统的负担。
为表示,新辉瑞口服抗病毒药物,正在等待加拿大卫生部的批准似乎一样有效remdesivir早在预防住院时。另一个可用口服抗病毒药物,molnupiravir,刚刚被FDA批准用于对COVID-19在美国,即使它似乎防止只有约30%的住院治疗。它还显示了活动对其他病毒,包括流感。
为,抗病毒选项可用,越多越好。如果一个新的病毒攻击,它需要时间来开发一种疫苗,治疗需要世界各地虽然我们等待。理想的情况是与不止一个抗病毒治疗病人,就像“鸡尾酒”用于艾滋病和丙型肝炎。
“当你把抗病毒药物更有效,更有效,减少的可能性病毒发展抵抗任何一种药物,”他说。
更多信息:卡尔文·j·戈登et al,有效整合和template-dependent聚合酶抑制remdesivir广谱抗病毒活性的主要决定因素,生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1016 / j.jbc.2021.101529