离子通道调节COPD发病分子

慢性阻塞性肺病(简称copd)是最常见的肺部疾病之一。它影响着全球近3亿人，其中每年约有300万人死亡。慢性阻塞性肺病是慢性阻塞性支气管炎和肺气肿的统称，主要是由于对环境毒素的反应——尤其是吸烟——或由于遗传缺陷而发生的。来自Walther Straub药理学和毒理学研究所的LMU药理学家Christian Grimm教授现在已经能够证明，与Martin Biel教授(药学系)和Ali博士Önder Yildirim (Helmholtz Zentrum München)合作，免疫细胞中的特定离子通道在炎症过程中起着决定性作用。根据科学家的说法，这些离子通道可能成为新疗法的靶点。

肺泡巨噬细胞免疫细胞发生在肺泡表面。它们分泌各种炎症介质，包括所谓的巨噬细胞弹性蛋白酶MMP12。人们已经知道，过量的这种分子有助于肺气肿的发展。正如科学家们现在已经能够在两个独立的小鼠模型中显示的那样，离子通道TRPML3在MMP12的调节中起着重要作用:在肺中，通道几乎只发生在肺泡巨噬细胞．当它被灭活时，相应的敲除小鼠肺部的MMP12水平升高。肺功能测试证实了继发的肺损伤，在吸烟或弹性蛋白酶治疗后恶化，这两者都有助于COPD的发展。

利用各种方法，研究人员随后研究了TRPML3在小鼠肝细胞中的表达和功能肺以阐明MMP12浓度是如何被调节的。“令我们惊讶的是，我们发现COPD中MMP12的分泌并不是受损的，而是内吞作用受损。因此，并不是炎症导致更多的MMP12释放，而是TRPML3对过量MMP12的再吸收效果不够好，”格林说。“我们的研究进一步支持了这一点，在内溶酶体膜片钳技术的帮助下，该通道首先在所谓的早期核内体中表达，其工作是吸收粒子。”

对人类COPD患者和非COPD患者标本的比较表明，TRPML3在COPD患者中表达非常强烈。它的产量要大得多。科学家们认为，人体试图通过尽可能多地分解有害的MMP12来抵消有害影响。因此，总的来说，结果表明TRPML3是肺泡巨噬细胞吸收MMP-12的重要调节因子，可以作为COPD的治疗靶点。