研究人员发现乳酸是如何削弱抗肿瘤防御的
在癌症研究中,人们早就知道,癌细胞会大量产生乳酸,这种乳酸会破坏我们对肿瘤的防御。然而,直到现在,我们还不知道这到底是如何发生的。Jo Van Ginderachter教授是布鲁塞尔自由大学和佛兰德生物技术研究所(VIB)的免疫学家和癌症研究员,她与博士生Xenia Geeraerts (VUB)、Sarah-Maria Fendt教授(VIB- ku Leuven)和阿姆斯特丹大学的Jan Van den Bossche教授合作找到了答案。研究结果发表在细胞的报道.
Van Ginderachter说,他们“发现巨噬细胞,一种特殊的免疫细胞细胞,使用乳酸作为能量的来源。巨噬细胞在肿瘤中大量存在,但它被肿瘤误导,以帮助肿瘤生长。与乳酸酸的癌症细胞在美国,巨噬细胞保持自身存活,但最终会发展成肿瘤促进细胞。在乳酸的影响下,巨噬细胞麻痹其他“杀手”免疫细胞,可以识别和破坏癌症细胞,从而帮助削弱肿瘤免疫。”
抗免疫疗法
因此,巨噬细胞最终有助于肿瘤对免疫治疗的抵抗。
“肿瘤中乳酸的强烈存在会对免疫治疗产生影响,”Van Ginderachter说。“在免疫疗法中,我们身体自身的‘杀手’免疫细胞被触发,以最佳方式攻击癌细胞。虽然这种疗法很有前途,效果也很好皮肤癌和越来越多地被用于肺癌例如,现实情况仍然是,只有一部分患者对它反应良好。其中一个原因可能是,巨噬细胞以肿瘤中的乳酸为食,结果关闭了你想通过免疫疗法刺激的“杀手免疫细胞”。因此,我们需要能够抑制免疫干扰细胞,如巨噬细胞,同时提高免疫治疗的成功率。”
减少或中和乳酸的产生
因此,研究如何抑制肿瘤中乳酸的形成是很重要的。Van Ginderachter指出,乳酸在许多不同类型的肿瘤中大量存在。
癌细胞通常会产生大量乳酸。在肿瘤中也有氧浓度很低的区域,在那里乳酸可以上升到更高的水平。你可以试着阻止肿瘤中乳酸的产生。这一策略已经在第一阶段的临床试验中进行了研究。然而,正是因为我们知道,除了癌细胞,肿瘤中的许多其他细胞也产生乳酸,这些策略是否足以减少乳酸,使其对支持肿瘤的巨噬细胞的作用失效,还有待观察。另一方面,人们可以尝试中和乳酸,例如,通过使用一种缓冲溶液。对此的初步研究也正在进行中。另一种选择是使用化学物质来确保巨噬细胞不再以乳酸为食。重要的是,这种物质是无毒的,并能以有针对性的方式到达肿瘤。我们的实验室也正在对这些问题进行研究,以便未来的药物可以直接递送到肿瘤或巨噬细胞,从而避免副作用。”
进一步探索