研究现在链接non-mutated载脂蛋白E痴呆大脑的衰老过程

研究人员探索大脑痴呆症引起的蛋白质识别载脂蛋白E (ApoE)作为一个关键错误折叠的蛋白质。大约25%的个人,50%患有阿尔茨海默病的基因突变,APOEε4 allele-a已知疾病的危险因素。研究人员惊奇地发现,即使在患者的大脑没有disease-driving APOEε4等位基因,载脂蛋白e蛋白强烈富集在痴呆。他们的研究发现将发表在美国病理学杂志》上。

“痴呆非常复杂,但可以简化:这种疾病是由“gloppy蛋白质”引起的大脑,”首席研究员彼得·尼尔森解释说,医学博士,博士,桑德斯布朗老龄中心和病理学系,肯塔基大学,列克星敦肯塔基州,美国。“我不做的,这些“粘性”错误折叠的蛋白质往往会破坏大脑,思维,记忆和其他数以百万计的人患有痴呆症。我们想知道具体哪些蛋白质的问题。”

研究人员使用质谱分析描述完整的蛋白质或蛋白质组,扁桃腺的40名学员来自肯塔基大学的阿尔茨海默病中心尸检队列。杏仁核是容易mis-aggregated与痴呆相关的蛋白质,而且往往影响甚至在疾病的早期阶段。从认知正常受试者远程遗忘严重痴呆。尽管先前的研究已经检查了人类杏仁核蛋白质组,没有报告的样本大小与痴呆主题和对照组比较。

正如预期的那样,部分以前与神经退行性疾病相关的蛋白质的老年痴呆症患者的大脑中被发现,包括蛋白质称为τ(联系在一起神经原纤维缠结),Aβ(与淀粉样斑块),和α-Synuclein(与路易身体疾病有关)。Aβα-Synuclein相关强烈与痴呆的临床诊断。τ和Aβ蛋白质,但不是α-Synuclein,偶尔可发觉的在认知正常受试者和轻度认知障碍。纳尔逊博士观察到,总体而言,这些蛋白质的发现与预期一致。

数据还显示密切相关性痴呆的诊断和检测ApoE肽在大脑中。与老年痴呆症相关的载脂蛋白e为τ,甚至比看到Aβ或α-Synuclein。此外,ApoE肽明显丰富甚至在痴呆患者缺乏ApoEε4等位基因。结果强调ApoE的相关性蛋白质作为一个聚合的蛋白质的异常,而不是一个“上游”的遗传风险因素。

“我们的研究增加了多个错误折叠蛋白质的进化的升值人类的大脑和移动领域的发展,并强调ApoE可能是痴呆原型斯通因素,即使在那些没有disease-driving版本的ApoE基因,”Nelson博士说。“即使在人缺乏APOEε4等位基因,载脂蛋白e可能确实是最有效的gloppy蛋白在衰老的大脑。”