淋巴瘤细胞代谢可能提供新的癌症的目标

咄咄逼人,相对常见淋巴瘤称为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCLs)关键代谢脆弱性,可以利用自己欺骗这些癌症挨饿,威尔康奈尔医学院的研究人员的一项研究显示,伊萨卡康奈尔大学的校园。

研究人员,他的研究发表在12月13日血液癌症发现表明,一种叫做ATF4的蛋白质,基因总开关控制数百个基因的活动,有一个关键的角色在支持DLBCLs的快速增长。科学家发现,沉默在DLBCL ATF4细胞本质上傻瓜饿自己,放缓经济增长,针对ATF4随着代谢密切相关的蛋白质,SIRT3,进一步增强抗癌效果。

“ATF4代表一个至关重要的和可利用的漏洞DLBCLs-and他们似乎分享不管触发它们的特定的基因突变,”阿里Melnick博士研究文章的第二作者Gebroe家庭分工的血液学/肿瘤学教授血液学和临床肿瘤学和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。

母鸡林博士,化学与化学生物学系教授伊萨卡康奈尔大学的霍华德·休斯医学研究所研究员,是另一个研究的文章的第二作者。

淋巴瘤是通常来源于血液癌症免疫细胞如B细胞、抗体的生产商。绝大多数所谓的非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤,DLBCLs约占三分之一,或在美国每年大约有25000例。DLBCLs相对快速增长和积极,尽管近几十年来许多淋巴瘤治疗的进步,大约40%的病例不治愈统计,凸显了需要新的治疗策略。

梅尔尼克博士,林博士及其同事在研究调查,SIRT3,驻留在线粒体,细胞小,燃烧燃料反应堆,为推动细胞活动是必不可少的。研究小组在2019年的一项研究发现,SIRT3强烈支持的生长和存活DLBCLs加快生化反应所产生的分子构建模块需要增殖细胞。

在新的研究中,研究人员探索SIRT3如何促进DLBCL进一步增长,并发现它的一个重要方法是通过增加另一个metabolism-influencing蛋白质的生产,ATF4。

他们的实验表明,SIRT3,可提升DLBCL新陈代谢,减少了池细胞用来制造蛋白质的氨基酸和其他推动其经济的发展。这相当于减少饥饿信号,激活ATF4的生产,进而加大生产和进口的氨基酸,进一步保持DLBCLs恶性增殖。

梅尔尼克博士和林在2019年的研究开发了一种选择性SIRT3抑制剂和显示,它杀死DLBCL细胞无论cancer-driving突变。在新的研究中研究人员表明,SIRT3抑制导致特定氨基酸积累产生的细胞治疗蚕食自己的蛋白质。这种情况基本上技巧DLBCL细胞表现得好像他们有足够的营养供应,导致矛盾ATF4生产的抑制,进而导致更严重的饥荒。

进一步利用这一效应治疗效益,研究人员尝试了复合块ATF4的激活,发现它也有类似的对DLBCL广泛影响细胞。此外,他们发现结合ATF4的阻滞剂,SIRT3引人注目的淋巴瘤为辅,效果更比自己拦截器更有效。结合ATF4因此SIRT3抑制剂对DLBCLs似乎是一个有前途的战略。

“这项研究的一个有趣的事情是,它展示了如何营养条件,原则上从病人的饮食,可以深刻影响癌细胞活动”,孟博士研究的第一作者说,梅尔尼克实验室的成员之一也是一个癌症基因组学在医学讲师威尔康奈尔医学。

团队正在进行进一步的实验找到目标的最佳方法治疗DLBCLs SIRT3-ATF4轴。

“我的实验室一直致力于sirtuin酶家族十多年了,然而,这项研究显示一些非常有趣的之间的联系,SIRT3,新陈代谢和营养或压力传感,“林博士说。“我们兴奋地认为这个发现在治疗淋巴瘤的转化潜力。”