研究人员在胰腺癌细胞识别信号机制可以提供治疗的目标
Jonsson综合癌症中心的科学家领导的研究(JCCC)加州大学洛杉矶分校的分子“相声”提供了新的见解胰腺癌细胞,识别漏洞,可以提供一个目标在几个癌症治疗药物已经被研究。这个跨学科研究是由一组JCCC调查员,凯斯学院拉杜博士,癌症细胞代谢方面的专家,博士和蒂莫西·多纳休胰腺癌症外科医生和胰腺癌症生物学方面的专家。
“胰腺导管腺癌,这是高度耐电流疗法,有望成为第二个癌症相关死亡最常见的原因在美国在这十年中,“资深作者拉奇说,医学博士,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究员和教授的分子和加州大学洛杉矶分校的医学药理学。“这样的研究结果,增加我们对炎症微环境的理解在这些肿瘤靶向药物策略可以使用并提出利用这个特点功能目前胰腺癌的治疗方法。”
临床前研究,使用肿瘤患者的细胞和细胞line-derived异种移植肿瘤,发表在网上细胞的报道1月11日。我中心在STING-driven类型干扰素,一个免疫系统信号分子在实验室研究损害癌症细胞增殖,但往往会产生相反的效果在临床实践中,在肿瘤细胞适应他们,常常成为抗辐射治疗,化疗和免疫检查点封锁。在免疫和其他细胞产生干扰素,包括某些类型的癌症细胞。
“我们认为的一个子集PDAC肿瘤表现出一种内在的干扰素反应并没有模仿标准的细胞培养条件。使用一些先进的技术,我们发现干扰素信号导致肿瘤细胞生存依赖于一个特定的信号通路。然而,如果我们抑制一种叫做ATR的蛋白质,这个信号通路中扮演着很重要的角色,我们可以对癌细胞造成灾难性的损害DNA和诱发细胞程序性死亡,”埃文Abt说,拉杜博士的实验室的一位博士后研究员和Thuc Le co-first文章的作者,兼任助理教授在分子和医学药理学,阿曼达·丹,医学博士,一位居民在加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院的外科手术。
结果表明,新的小分子药物,抑制ATR和正在研究治疗一些癌症,包括PDAC,可以结合使用干扰素阻止“放大”肿瘤细胞逃生的能力。
研究者定义一系列的分子相互作用导致细胞内的信号级联反应。通过对多个基因的影响,干扰素改变了代谢过程支持的基础癌症细胞的DNA,减少供应的生化DNA生存所需的构建块。补偿,癌症依赖于细胞信号通路复制应激反应信号通路可以使DNA生存的威胁,主要通过ATR的影响。
Donahue博士说,一个潜在的干预值得进一步探索,根据研究结果,疗法激活另一个信号通路刺痛。
“刺在PDAC激活诱导干扰素信号细胞和触发器ATR激活,”他说。”这种策略会提高攻击带来通过干扰素信号而防止逃脱通过间接途径关闭ATR-inhibiting药物。”
