研究人员发现肝癌患者的分子可作为早期诊断的潜在新生物标志物
香港大学LKS医学院病理学系的一个研究小组与香港和内地的研究人员合作，揭示了患者来源的循环细胞外囊泡(EVs)在肝癌转移中的未知功能。这些突破性的发现为肝癌的早期诊断和新的治疗策略提供了见解，现已发表在《柳叶刀》杂志上肝病杂志．
背景
肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。它在中国大陆和香港非常流行。手术仍然是治疗的主要手段。肝癌在早期可能没有症状，这就是为什么肝癌症患者往往在晚期才被诊断出来，无法治愈治疗。肝癌患者预后不良凸显了有希望的生物标志物用于早期诊断的必要性，并加强了更好地理解这种致命疾病的机制基础的必要性，以便开发有效的治疗方法治疗为了病人。
研究方法及发现
利用蛋白质组学分析比较从对照组个体和早期和晚期肝癌患者血清中获得的循环EVs，研究小组发现从对照组个体、早期癌症患者到晚期的循环EVs中聚合免疫球蛋白受体(pIgR)逐步上调。大约70%的患者术后EV-pIgR水平下降。这些发现表明EV-pIgR在肝癌发展中的关键作用及其作为非侵入性诊断的潜力标记治疗肝癌。
研究小组进一步证明了从癌症患者血清和转移性肝癌细胞系中获得的富含pigr的EVs在促进癌症干性、肿瘤发生和肿瘤发生方面的功能转移在肝癌小鼠模型中。当pIgR的表达或功能受到抑制时，EVs的致癌作用会显著降低。研究小组还揭示了EV-pIgR激活癌细胞中PDK1/Akt/GSK3β/β-catenin信号轴的分子机制。
索拉非尼是晚期不能手术肝癌的一线全身治疗药物。研究小组表明，在患者来源的异种移植小鼠模型中，使用抗pigr抗体和索拉非尼联合治疗在抑制肿瘤发展方面比单独使用索拉非尼更有效。该结果为癌症患者提供了另一种有效的治疗方法。
的研究意义
该团队在阐明肝癌患者ev携带的pIgR作为肿瘤进展的关键调节剂的作用方面取得了重大突破，具有临床意义和应用价值。EV-pIgR的循环性质及其与肿瘤分期的相关性表明EV-pIgR作为一种非侵入性肝癌生物标志物的潜在应用。
“我们的研究已经确定pIgR是一种关键成分细胞外囊泡它是肝癌的有效促进剂。EV-pIgR作为生物标志物的潜在应用可能会提高早期诊断，从而增加癌症的发病机会病人治疗:接受治愈性治疗此外，我们的研究结果还表明，单独靶向pIgR或联合其他药物是抑制肝脏的有效治疗方法癌症”领导这项研究的港大病理学系副教授任惠萍博士说。
