创建LSD和psilocybin的非灰解酶类似物来治疗精神疾病

创建LSD和psilocybin的非灰解酶类似物来治疗精神疾病
迷幻药对与幻觉和抑郁有关的动物行为的影响。(a)LSD,Lisuride,psilocin和doi对小鼠HTR行为的影响(30至60分钟的时间间隔,相关图S8A-D)。(b)IHCH7079/7086/7113在C57/BL6J小鼠中的代谢率和脑渗透(5 mg/kg腹膜内(IP); n = 3)。(c)5- ht的迷幻和非凝糖类似物的转导系数的热图插图2aR(相关图S10)。(d)鼠标5-HT2aR介导的β-arrestin2关联和GQ-γ9野生型和Y370的解离活动7.43W与LSD和DOI的w突变。错误条表示(n = 3)。(e)特定的饱和曲线[3h] - 酮苯林与野生型和Y370的额叶皮质的膜结合7.43W突变小鼠(n = 3 B6D2F1小鼠)。5-HT的密度2ar表示为渐近线值(b最大限度=野生型的299.5±34.47;351.2±24.94用于杂合子;纯合的494.1±49.52。选择性拮抗剂DL100907用于排除非5-HT2ar结合。(F)LSD和Lisuride对急性约束应力(ARS)诱导的“抑郁状”小鼠的冰点行为的影响。通过强制游泳测试(FST)和尾悬架测试(TST)测试了小鼠的冻结行为。在(a)和(f)中,误差线代表SEM(n = 8 C57/BL6J或B6D2F1小鼠),NS不显着, *P <0.05,** P <0.01,*** P <0.001和****P < 0.0001 (two-tailed unpaired Student’s t-tests). Credit: DOI: 10.1126/science.abl8615

Ihuman Institute上海生物化学与细胞生物学研究所和上海大学的一组研究人员组成的研究人员创建了非凝糖类似物的LSD和Psilocybin,以治疗精神疾病。在他们的论文中发表在《杂志》上科学,小组描述了他们创建的类似物以及它们在小鼠中的表现。

近年来,科学家发现,一些致幻剂(例如LSD和Psilocybin)可以为患有患者的患者提供缓解以及其他精神疾病,例如PTSD。尽管许多患者可能会喜欢经验,许多人没有。因此,科学家一直在仔细研究致幻剂,以找到对患有抑郁症患者的人的机制,并在可能的情况下确定这种药物的致幻作用是否需要治疗。

在这项新的工作中,研究人员使用X射线晶体学仔细研究了LSD和psilocybin,并能够确定其与神经受体5-HT结合时的构象2aR.他们发现两个分子都可以与5-HT结合2ar两种方式,导致独特的构象。然后,他们创建了将结合到5-HT的化合物2ar在他们发现的次要绑定中。

研究人员通过挂在尾巴上或被迫长时间游泳,将化合物施用给抑郁症的小鼠。为了测试小鼠是否经历了致幻作用,它们使用了Twitch测试。先前的研究表明,当给小鼠带来致幻剂时,它们的头部以独特的方式抽搐。为了测试抑郁症状是否缓解,他们观察到该测试是否他们从事他们停止做的活动开始。研究人员没有发现头部抽搐和对正常活动的重新兴趣。他们认为他们的工作代表了开发普通幻觉药物非血解度类似物的良好起点。


进一步探索

魔术蘑菇中的活性成分可减少癌症患者的焦虑和抑郁症

更多信息:Dongmei Cao等人,基于结构的非核病性迷幻类似物的发现,科学(2022)。doi:10.1126/science.abl8615
期刊信息: 科学

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引用: Creating non-hallucinogenic analogs of LSD and psilocybin to treat mental illnesses (2022, January 28) retrieved 5 June 2022 from //www.puressens.com/news/2022-01-non-hallucinogenic-analogs-lsd-psilocybin-mental.html
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