胰腺癌细胞以透明质酸为食
透明质酸，或HA，是已知的存在于胰腺肿瘤中，但密歇根大学健康Rogel癌症中心的研究人员的一项新研究表明，透明质酸也是癌细胞的食物。这些发现，最近发表在eLife，提供了胰腺癌细胞如何生长的见解，并指出了治疗它们的新可能性。
“在我的研究实验室里，一个核心的驱动主题就是这个胰腺癌对常见的治疗方法不起作用。我们需要以不同的方式思考这个挑战，”该研究的首席研究员科斯塔斯·赖西奥蒂斯博士说。他和他的团队在临床前模型中研究胰腺癌的代谢:如何细胞获取营养物质和他们利用的营养成分来促进生长和使治疗抗性。
的肿瘤微环境，或组成肿瘤是许多不同细胞类型的组合，有些是恶性的，有些不是。胰腺肿瘤的微环境是高度间质性的，这意味着肿块本身主要由结缔组织和非癌变免疫细胞组成。
Lyssiotis解释说:“基质存在于人体自然的瘢痕形成过程中。”“随着这些疤痕的形成，大量的透明质酸会被释放出来。”
透明质酸是一种聚合物或长链糖，能很好地吸收和保留水分。当它大量存在时，胰腺肿瘤变得高密度，血管和血液流动衰竭。Lyssiotis说，这些肿瘤变得非常坚硬。
“这并不是说肿瘤内部没有静脉或动脉。但是那里的血管系统无法承受极端的压力。”
大多数关于透明质酸在胰腺癌中的作用的研究都集中在它在产生这种密度方面的作用上。最近一项不成功的临床试验甚至探索了降低透明质酸并释放肿瘤压力的方法，以允许血管扩张并输送药物，由于缺乏血液流动，这些药物通常难以管理。
Lyssiotis和他的实验室希望了解玻尿酸对胰腺癌细胞生理组成的贡献。他们考虑了这些肿瘤的密度，并想知道:如果癌细胞不能获得来自血液的营养物质，它们是如何获得燃料电池生长并形成肿瘤的营养物质的?
该实验室的新工作表明，细胞这样做的一种方式是清除透明质酸本身。
“透明质酸不仅通过产生这种密度来影响肿瘤，这确实使其难以治疗，”Lyssiotis说。“它实际上是一条糖链。回想起来，恶性细胞也以玻尿酸为食是有道理的酸．"
Lyssiotis说，这项研究证明了胰腺癌细胞如何很好地清除营养物质以维持它们的生存和生长。
“我们在越来越多的证据中又增加了一个例子，证明了我们认为癌细胞不会用来清除的营养素和途径。”
这项研究是与宾夕法尼亚大学Kathryn Wellen博士领导的团队共同发表的。她的实验室表明，抑制糖清除途径可以阻止肿瘤生长。总之，这些研究为更好地理解胰腺癌的细微差别提供了新的机会。
“人们一直在学习透明质酸在胰腺癌症20年来，没人想过它能不能成为一种营养物质癌症细胞吕西奥蒂斯说。“我们将深入研究这个想法，看看它是否代表了一种可以通过药物治疗的弱点。”
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