部分骨髓移植“拯救”患有囊性纤维化的小鼠

拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家们发现，通过部分骨髓移植，他们可以显著提高囊性纤维化小鼠的存活率。他们的新研究免疫学杂志表明部分骨髓移植通过引入一种称为单核细胞的健康免疫细胞群来帮助这些小鼠。

研究人员认为，部分骨髓移植是一种有前途的途径，可以使患者长期缓解囊性纤维化症状。

“这项研究提出了一种改善囊性纤维化症状的新策略，特别是身体对抗感染的能力，”该研究的第一作者、LJI和康涅狄格大学医学院的研究人员范志超博士说。

“移植足以让我们过上更好的生活——至少在老鼠身上，”LJI的资深作者、自身免疫和炎症研究中心的成员、LJI教授克劳斯·雷博士补充道。

研究人员强调，尽管这种疗法仍处于临床前阶段，但当囊性纤维化症状首次出现时，该技术可能是治疗患者的理想选择。

重要的是，部分骨髓移植不能治疗任何单一的遗传缺陷。这意味着移植有一天可能会帮助所有人囊性纤维化患者包括那些没有从目前的治疗中受益的人。科学家们说，在这项研究转向人体测试之前，部分骨髓移植技术需要在更大的动物模型上进行评估。

帮助最脆弱的病人

囊性纤维化是一种遗传性疾病，患者在很小的时候就会呼吸和消化食物。患有囊性纤维化的人无法清除肺部粘液，这意味着他们非常容易受到感染。

道格拉斯·康拉德教授，医学博士，是加州大学圣地亚哥分校健康中心的肺科医生，也是成人囊性纤维化诊所的主任。他与患者密切合作，这些患者一生都在接受高强度的治疗方案，每天花很多小时进行治疗和胸部物理治疗，以放松肺部的粘液。这些病人知道他们可能只能活到40多岁。

这项新研究的合著者康拉德说:“这些都是年轻人，但他们每天服用10到30种药物。”“这是巨大的治疗负担。”

最近，一种名为Trikafta的药物被批准用于治疗囊性纤维化。这种药物可以调节囊性纤维化患者体内突变的CFTR基因。康拉德说:“这是过去两年发生的一件变革性事件。”“它把一种非常严重的疾病变成了一种轻微的疾病。”Trikafta帮助许多患者延长了寿命，但并不是对所有人都有效。

“我们还没有治愈方法，”康拉德说。“大约10%的患者没有资格接受这种CFTR调节剂治疗。患有囊性纤维化，特别是如果你不能使用CFTR调节剂，这是一件非常可怕的事情。”

几年前，莱伊带着一个有趣的想法来找康拉德:如果医生可以通过替换囊性纤维化中的功能失调细胞来帮助更多的患者呢?

莱伊想解决他所谓的“问题”单核细胞问题”。

单核细胞在人体骨髓中发育，是肺、肠道和其他器官的重要守护者。单核细胞通过吞噬和“吃掉”有害微生物来对抗疾病，并提醒其他免疫细胞有麻烦。

在之前的研究中，研究人员已经发现CFTR有缺陷的基因囊性纤维化导致单核细胞粘连缺陷。“这些单核细胞无法到达肠道或肺中它们需要去的地方，”Ley说。

莱伊是一位著名的单核细胞研究专家，他想知道他的实验室是否可以通过给患者提供可以产生健康单核细胞的新骨髓来“拯救”这种单核细胞缺陷。Ley的团队不是第一个在囊性纤维化模型中研究骨髓移植的团队，但它是第一个关注替换缺陷单核细胞的重要性的团队。

它是如何工作的

任何移植都必须是部分移植。为完全移植做准备将意味着消除患者在自己骨髓中制造免疫细胞的能力，这将使他们在很长时间内对病原体毫无抵抗力。

“很多囊性纤维化患者都患有慢性感染，所以他们不适合进行全骨髓移植，”范医生说。

因此，研究人员转向了囊性纤维化的小鼠模型，看看什么可以起作用。他们的研究表明，部分移植有助于小鼠活得更长，并减少炎症。

“我们发现大约有60%到70%的替代骨小鼠的骨髓可以改善囊性纤维化的炎症症状，”范说。“这真的很好。”

研究小组发现，这些获救小鼠的单核细胞在实验室测试中可以对抗细菌，而有缺陷的囊性纤维化单核细胞则不能。范说，下一步是观察小鼠在受到感染时的表现。

研究人员进一步检查了单核细胞在囊性纤维化中的作用，方法是仅将患病小鼠的缺陷单核细胞移植到健康小鼠体内。这些健康的小鼠出现了囊性纤维化的明显症状，这告诉研究人员单核细胞不仅会导致囊性纤维化纤维化症状——单核细胞缺陷足以引起许多症状。

LJI团队还对研究单核细胞如何在囊性纤维化患者首先会出现缺陷。“这种缺陷背后的分子机制是什么?”范问道。“如果我们能研究这一点，我们也许能设计出一种针对它的药物。”