科学家发现新的鸟类免疫途径
一个由加州大学河边分校的生物医学科学家领导的研究小组在鸡身上发现了一种新的免疫途径,这些病毒可能针对的是那些容易感染鸟类、人类和动物并传播流感或克里米亚-刚果出血热等疾病的病毒。
这一发现对其他疾病也有影响鸟对鸟类对人畜共患病毒的免疫反应有了更深入的了解——具体来说,这些反应与人类的反应有何不同。
加州大学河滨分校医学院生物医学教授斯科特·佩根说:“了解这些差异对于更好地了解鸟类作为人类病原体的潜在宿主是至关重要的。免疫学前沿.“此外,它让研究人员更好地了解免疫途径,这可能导致在家禽农业中使用有效的疫苗。”
鸟类的细胞中缺乏一种叫做ISG15的蛋白质。在哺乳动物和其他非鸟类爬行动物中发现,ISG15在这些物种中帮助建立有效的免疫反应病毒感染。作为信使分子,ISG15帮助稳定宿主和病毒蛋白质,并调节许多抗病毒反应。相反,鸟类有OASL蛋白,有助于产生对病毒感染的强大免疫反应。Pegan和他的团队专注于鸡的免疫力。
Pegan说:“我们发现鸡的OASL含有与哺乳动物isg15相似的特征。”“我们对六种不同鸟类的OASL序列的分析表明,这些特征可能在鸟类的OASL中是保守的。”
研究小组发现鸟类的OASLs有一个氨基酸序列基序,即LRLRGG,在一个泛素样结构域内。这个基序使OASL可以附着到其他宿主蛋白上,作为刺激某些宿主抗病毒途径的手段。
佩根说:“这是前所未有的。”“我们发现鸟类的OASL在一端有这种独特的LRLRGG motif,它非常有用。此外,该基序所在的蛋白质区域具有与ISG15相似的三维原子结构。这一点,以及有关它可以附着在细胞内的东西的发现,表明OASL在鸟类中至少扮演了ISG15可能扮演的部分角色。”
Pegan解释说,为了抑制人类免疫系统,一种病毒含有一种蛋白质,它有两种作用:去除ISG15和泛素蛋白质这有助于调节来自宿主和身体其他蛋白质的过程病毒蛋白.与这些小蛋白质相比,OASLs是它们的四倍大,并且有其他区域执行不同的功能。尽管哺乳动物有OASL蛋白,但它们缺乏这个附加的基序来结合其他蛋白质,这表明鸟类可能已经进化到可以集中ISG15和其他免疫途径所执行的功能。这种免疫通路这是Pegan的团队所发现的。
“我们现在知道了鸡体内的一种新的免疫途径,”他说。“病毒似乎在进化上倾向于试图干扰这一途径。这些信息使我们能够开发更好的疫苗和治疗方法,寻求优化触发这一途径,以帮助鸡抵御疾病。它还允许畜牧业项目进一步增强这一途径的效力,使家禽对疾病更有抵抗力。”
Pegan与雅典乔治亚大学的Justin D. Shepard、Brendan T. Freitas、Kailee Baker、Madelyn R. Hutchison、Jaron E. Longo、Holden C. Miller、Brady M. O'Boyle、Aarushi Tandon、Peng Zhao、Neil Grimsey、Eric Bergeron和Lance Wells一起参与了这项研究;以及乔治亚州亚特兰大市疾病控制和预防中心的Sergio E. Rodriguez和Florine E. M. Scholte。
这篇研究论文的题目是“禽2′-5′寡腺苷酸合成酶样蛋白中泛素样串联结构域的结构和免疫调节意义”。
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