科学家揭示了结肠疼痛和炎症的机制
纽约大学疼痛研究中心的研究人员已经确定了结肠炎症和疼痛的一种机制,并证明阻止一种关键受体进入结肠细胞可以抑制炎症和疼痛,从而发现了治疗炎症性肠病疼痛的潜在靶点。
他们的研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS),是在患有结肠炎的小鼠中进行的,结肠炎是一种炎症性肠道疾病,其特征是慢性的,有时是疼痛的大肠炎症。
的消化道是大量蛋白酶或分解蛋白质的酶的家园。这些蛋白酶来源多种多样,包括微生物群,炎症细胞,或消化酶在肠子里。
虽然蛋白酶对消化很重要,有助于降解肠道中的蛋白质,但许多蛋白酶也通过激活特定的受体向细胞发出信号。当蛋白酶激活一个这样的受体-蛋白酶激活受体-2,或PAR2在神经细胞,它产生疼痛.票面价值2是一个叫做G蛋白偶联的受体家族的一部分受体它们调节体内的许多过程,是临床上使用药物的三分之一的靶点。
研究表明蛋白酶和PAR2与胃肠道疾病和疼痛有关,包括炎症性肠病、肠易激综合征和癌症。但直到现在,科学家们还没有完全了解这种受体的信号机制以及它是如何引起疼痛的。
精确定位PAR2在肠道内的位置,研究人员创建了一个小鼠模型其中PAR基因2融合成绿色荧光蛋白。当细胞表达PAR时2时,它会亮起绿色,使研究人员能够精确定位受体的位置。他们发现PAR2在小肠和大肠的细胞中高度表达,以及结肠的神经纤维。
研究人员随后发现了PAR的位置和行为的关键差异2健康小鼠与结肠炎小鼠的对比在健康小鼠中,PAR2是在表面上发现的结肠细胞但在患有结肠炎的小鼠中,它从细胞表面转移到细胞内称为核内体的隔室。当受体进入核内体时,它会产生信号,通过破坏结肠内壁细胞的正常保护功能,引起炎症和疼痛。
“我们不仅确定了这种受体在消化道中的位置,还确定了它是如何在结肠中发出炎症和疼痛信号的,”纽约大学牙科学院分子病理学系教授兼主任、该研究的资深作者奈杰尔·邦内特博士说。这是对PAR更全面的理解2它的信号机制最终可以帮助我们更好地治疗结肠炎症和疼痛疾病。”
使用人类结肠组织的其他研究证实了激活PAR2诱导结肠炎症。
如果票面价值2从细胞表面进入核内体会导致炎症和疼痛,阻止受体进入细胞能限制炎症和疼痛吗?为了验证这一想法,研究人员阻止了PAR的运动2通过抑制一种叫做动力蛋白-2的蛋白质表达而进入细胞。事实上,将受体拒之于细胞之外确实抑制了信号传递,并显著减轻了疼痛和炎症。
研究结果表明PAR2具体来说,PAR2在核内体中,可能是治疗疼痛的有用靶点炎症性肠病.
“这可以通过阻止PAR来实现2就像我们在这项研究中通过抑制动力蛋白-2进入细胞一样,”邦内特说。“这也可能意味着要服用激活PAR的药物2不仅仅是细胞表面,而是细胞内部细胞使用纳米粒子到达核内体中的受体。”