新的靶向疗法抑制与狼疮性肾炎相关的特定免疫细胞
![Credit: CC0 Public Domain 细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/cell.jpg)
狼疮(系统性红斑狼疮)是一种身体识别并攻击自身组织的自身免疫性疾病,可影响包括肾脏在内的许多器官。大约50%的狼疮患者会发展为狼疮性肾炎,这种炎症会破坏人体最重要的器官之一——肾脏。
目前有几种药物可以有效治疗狼疮肾炎但对于对这些治疗反应不佳的患者,这种疾病可能会发展到这样的程度,以至于让他们存活的唯一方法是通过透析或静脉注射肾脏移植。此外,这些药物大多会引起许多副作用,包括抑制免疫系统和增加感染的易感性。
由巴伊兰大学阿兹列利医学院、阿尔伯特·爱因斯坦医学院、休斯顿大学和制药公司Equillium的研究人员以及其他几位学术合作者开发的一种新的靶向疗法可以抑制特异性免疫细胞与狼疮性肾炎相关,在狼疮和狼疮性肾炎动物模型中有效改善肾脏炎症。这种新方法可以替代目前针对多种免疫细胞的治疗方法,并为狼疮性肾炎提供更有效和潜在的个性化治疗方法。这一进展最近被报道在临床研究杂志.
很多不同类型的免疫细胞参与狼疮和其他自身免疫性疾病中靶器官损伤的机制。其中一种重要的细胞类型是t细胞,它通过与其他细胞相互作用和结合来影响肾脏,就像钥匙插入锁中一样。表达CD6(锁)的t细胞与其他细胞(钥匙)上显示的ALCAM分子结合,导致t细胞激活,导致肾脏炎症。为了防止这种破坏性的发展,研究人员开发了一种抗体,通过阻断CD6和ALCAM之间的相互作用来破坏这一过程,就像锁上的胶水会阻止钥匙插入一样。结果,t细胞没有被激活。事实上,当CD6/ALCAM通路的激活在动物模型中被阻断时,研究人员观察到肾脏炎症的显著治疗改善。
“到目前为止,CD6/ALCAM相互作用并不被认为与狼疮肾炎相关或有帮助,”巴伊兰大学Azrieli医学院(Safed,以色列)和阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Bronx, NY)的Chaim Putterman教授说,他与资深合著者Cherie Ng博士和Chandra Mohan博士共同领导了这项研究。“我们描述的干预措施针对T细胞,而不是多种免疫细胞类型,可能会为医生提供另一种治疗困难和具有挑战性的疾病的有效工具。”
在另一项单独的实验中,研究人员在患有肾脏炎症的狼疮患者的尿液样本中检测到ALCAM分子水平升高,并发现了CD6/ALCAM通路在人类狼疮肾脏中激活的额外证据。ALCAM在尿液中升高的发现为个性化医疗提供了一条潜在的新途径。研究人员认为,如果他们能开发出抗CD6抗体来治疗狼疮性肾炎患者,它可能对尿液ALCAM高的患者效果最好,因为这些患者应该是最容易阻断CD6/ALCAM通路的患者。正在进行的临床试验将决定这些发现是否对人类有益。