研究人员定义一个三层的分子分类儿科分化甲状腺癌

融合致癌基因,如RET NTRK-gene融合,与更多的外来儿童甲状腺癌相关联,关联风险最高的转移,达到缓解的可能性较低的初始治疗一年后,根据一项新的研究通过费城儿童医院的研究人员(切)。研究结果,发表在临床肿瘤学杂志,对比那些先前建立的成年人,为谁BRAF突变,致癌基因融合,与更多侵入性疾病,对治疗的反应。

“这项研究显示融合致癌基因在小儿甲状腺癌,可能会扩散到肺部,而肿瘤和RAS-like BRAF变异与低收入和中等风险,分别,”安德鲁·j·鲍尔说,医学博士,主任费城儿童医院的儿科甲状腺中心和该研究的资深作者。“这对提高外科医生之间的协作提供了一个机会,内分泌学家,和肿瘤学家分层治疗肿瘤,接近RAS-like突变与广泛的手术,同时探索新的治疗方案使用fda批准的致癌基因特定抑制剂优化肺转移患者的治疗。”

的结果切甲状腺pediatric-specific后续研究团队2014年癌症基因组图谱(TCGA)报告分类成人乳头状甲状腺癌(PTC)为两个分子subtypes-RAS-like或BRAF-like-and得出分子分类更准确地反映肿瘤的行为,包括疾病的严重程度和预后。确定基于成人TCGA分类预测类似的临床行为和结果儿科患者与DTC切的研究人员分析了131儿童甲状腺肿瘤。其中,66人收集和使用砍的基因组测序诊断平台从2016年到2019年,剩下的65年1989年至2012年收集和测序在商业平台。在分析测序样本,研究人员分类突变基因分为三个类别:RAS-mutant BRAF-mutant, RET / NTRK融合。研究人员评估这些类别对众多参数,包括病人的人口统计,甲状腺病理和临床特点。

研究人员发现三层分类系统更准确地反映了DTC在儿科的临床行为。ob体育开户网址基于RAS-mutant肿瘤的低流行率在儿科样品和低风险的转移,切的研究人员有限的统计分析比较样品和BRAF突变与RET / NTRK融合样本。研究人员发现没有远处转移患者BRAF-mutant甲状腺肿瘤,而36%的患者与RET / NTRK融合有远处转移。持久的疾病在一年也更频繁的子群窝藏RET / NTRK融合:36%比17%的BRAF突变。

与之前的研究一致,研究人员还发现,RET / NTRK融合的应用都是口头较多、笔头PTC 10岁以下的病人。样品的分析,91%的患者10岁以下的存在融合事件。儿科患者的患病率逐渐减少10年以上(27%)和到成年(9%)。相比之下,只有一个BRAF变异(9%)被发现在10岁以下的病人,而25岁的儿科患者10年或以上与PTC(20%)和58%的成年人。

“考虑到盛行的RET / NTRK融合在儿科有区别甲状腺癌症,他们与更多的转移行为,它将生成的关键转录签名的RET / NTRK和BRAF-mutant子组在儿科人口了解微分这些改变对信号通路的影响,分化,和临床结果,”第一作者艾米·t·佛朗哥博士说,儿童癌症研究中心研究员,儿童甲状腺癌转化研究实验室的主任在费城儿童医院的。“未来的研究在我们的甲状腺中心前沿项目切也将调查儿童和成人之间的显著差异的潜在原因时侵入性疾病,以及BRAF的角色和RET / NTRK放射碘治疗的反应。”