曲妥珠单抗与化疗和手术不改善食管癌患者的治疗结果

1010年NRG-RTOG NRG肿瘤学临床试验,研究药物曲妥珠单抗化疗和手术,没有实现其主要目标的提高无病生存期(DFS)率HER2 overexpressing食管腺癌患者。尽管没有达到其主要目的,这个试验表明,曲妥珠单抗不增加毒性标准治疗这类患者中。因此,这个试验为未来的研究提供了必要的背景,探索将药物与其他HER2-targeting代理trimodality或免疫疗法治疗,可以在此设置是有益的。这些研究结果最近发表在柳叶刀肿瘤学。

“大量的患者被诊断出患有食道癌有复发性疾病初始化疗和手术治疗后,创建了一个至关重要的一种有效的治疗需要改善病人生存的结果而不增加毒性,避免复发。NRG-RTOG 1010,据我们所知,是第一个随机试验测试的这个trimodality曲妥珠单抗治疗这类患者的方法,”医学博士表示霍华德·p·赛寿命癌症研究所的首席血液学肿瘤在罗德岛,部门主任血液学/肿瘤学和布朗大学的医学主任肿瘤组织的主要作者NRG-RTOG 1010手稿。

NRG-RTOG 1010 HER2状态筛选571名病人,随机的203年和194年评估HER2阳性食管腺癌患者。HER2阳性地位是高于预期,因为有些病人可能有他们的HER2状态取决于医生的机构被称为1010年参与NRG-RTOG审判。HER2状态被中央病理学检查证实。

试验参与者在1010年NRG-RTOG被腺病分层,然后被随机分配接受紫杉醇,卡铂和放疗其次是手术(CXRT)或实验的试验有额外的药物曲妥珠单抗(CXRT +曲妥珠单抗)。这项研究的主要目标是看看将改善DFS定义中添加曲妥珠单抗的时候从病人被随机分配到审判的手臂有下列事件:疾病复发,发现远处转移或第二个初级,或死亡。

假设DFS中值时间是15个月,这是假设的曲妥珠单抗在1010年NRG-RTOG将导致的风险比为0·60,对应于一个位DFS 25个月。每个设计,三年的随访中,162 DFS事件将触发最终的分析;然而,由于事件的减少,还有足够的统计能力测试主要终点假说,这次审判是NRG数据监测委员会报告的发布。DFS的统计力量结果报道,与137年DFS事件,是85%。137 DFS事件,70年的事件发生在CXRT +曲妥珠单抗治疗手臂比67年事件仅在CXRT治疗手臂。估计2、3和4 DFS估计(95%置信区间)CXRT +曲妥珠单抗的手臂是41.8%(31.8%,51.7%),34.3%(24.7%,43.9%)和33.2%(23.7%,42.7%),分别和CXRT手臂40.0%(30.0%,49.9%),33.4%(23.8%,43.0%)和30.1%(20.7%,39.4%),分别为。DFS中值时间(95% CI) 19岁·6个月(13.5 - -26.2)CXRT +曲妥珠单抗的手臂相比,14.2个月(10.5 - -23.0)CXRT手臂。生存率较比较DFS分布的假定值之间治疗武器是0.97。风险比(95% CI)比较CXRT +曲妥珠单抗arm CXRT手臂是0.99 (0.71,1.39)。

“虽然曲妥珠单抗没有防止复发,提高病理反应,或提高整体生存试验参与者,重要的是要注意从审判的影响,”赛博士补充说。“未来的研究应该集中在识别预测生物标志物和分子机制抵抗的食管腺癌以及评估HER2-targeted疗法。”