研究人员开发了新一代肿瘤特异性pro-IL-12

白细胞介素-12 (IL-12)是一种强有力的细胞介导免疫诱导剂，可刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能，促进实体肿瘤排斥。然而，IL-12的临床应用因其半衰期短、疗效低和剂量限制性全身毒性而受到限制。

发表在科学免疫学中国科学院生物物理研究所的彭华教授和德克萨斯大学西南医学中心的傅阳新教授及其合作者开发出了新一代IL-12，即低毒性的pro-IL-12，肿瘤限制性强，抗肿瘤效率高。

研究人员首先构建了IL-12- fc融合蛋白，以延长IL-12在体内的半衰期，并进一步设计了一种pro-IL-12，其功能位点被mmp可切割肽连接的IL-12天然细胞外受体结合域阻断。当连接子被肿瘤富集的MMP14裂解时，Pro-IL-12可以重新激活。用pro-IL-12进行全身治疗可有效控制肿瘤并延长小鼠生存期。

下一代IL-12直接激活肿瘤内肿瘤特异性CD8+ T细胞，在TME内释放IFNγ。Pro-IL-12联合两者可改善治疗效果酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗和免疫检查点阻断(ICB)治疗，为降低肿瘤对现有治疗方法的耐药性提供了一种新的治疗方案。

总之，本研究显示肿瘤条件前il -12克服了基于il -12治疗的局限性，并为未来抗肿瘤原细胞因子设计提供了平台。