抗肿瘤药物促进小鼠的减肥

一种抗肿瘤药物促进减肥在小鼠低剂量通过激活自然hunger-suppressing途径,根据一项新的研究发表在开放获取期刊2月24日公共科学图书馆生物学姜维吴和他的同事在陕西西农大学,中国。结果提供了一个有前途的治疗肥胖的治疗发展新途径。

生长分化因子15 (GDF15)是一种激素,循环,以应对各种各样的刺激,包括压力。先前的工作表明,海拔GDF15导致下降体重它会导致肥胖,而抑制。

寻找药物可能增加GDF15生产,作者转向“连接地图,”人类细胞的基因表达谱数据库响应药物曝光。他们发现细胞暴露在一种叫做喜树碱的药物增加了GDF15的表情。喜树碱是从亚洲树Camptotheca acuminata,是已知的DNA修复酶抑制剂(因此它的使用作为一种抗肿瘤药物)。

在肥胖的老鼠中,作者表明,口服的喜树碱迅速升高的水平GDF15在血液里,在30天内,食物摄入量减少了约12%,体重约11%。相反,在瘦老鼠,喜树碱不提升GDF15和没有影响进食或体重。

喜树碱的影响是特定于GDF15, GDF15施加其影响通过其受体,称为GFRAL,团队展示,因为抗体对抗GDF15阻止了减肥一样,推倒GFRAL表达式。

研究了喜树碱的抗癌试验中,但最终留出出于安全考虑。其安全性作为抗肥胖药物尚未确定,Wu说,但指出本研究中使用的剂量,如果扩大到人类,将最低剂量的三十分之一用于人体抗癌试验。此外,肥胖机制似乎是分开的抗癌机制,其中包括阻止dna修复酶拓扑异构酶的功能,和函数在一个低得多的药物浓度。

“我们相信我们的结果令人信服地认为,喜树碱可能疗效肥胖及其相关的代谢紊乱,”吴说。“需要进一步的研究来评估其有效性和安全性在先进模型增加转化的影响。”

吴补充说,“在这项研究中,通过使用在硅片筛查方法中,我们发现,喜树碱(CPT),先前确定的抗肿瘤药物由美国国家癌症研究所,是一个GDF15诱导物。CPT提升循环GDF15通过激活肝ISR通路,这个激活GDF15受体GFRAL后脑美联社,随后抑制食物摄入量和减少身体重量肥胖老鼠。”