在乳腺癌中找到新的生物标志物和药物靶
在检查了398种蛋白质之后,休斯顿大学药学研究员研究人员发现了一种重要的生物标志物,可预测疗法的结果和潜在的雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的药物靶标,占所有乳腺癌的约80%。雌激素刺激ER+乳腺癌的生长。
“我们发现NPY1R是一种在体重调节中重要的G蛋白偶联受体(GPCR),它是内分泌敏感性和ER+长期结局的预测指标。 乳腺癌,使其成为雌激素受体阳性乳腺癌的潜在药物目标。在科学报告。
GPCR是细胞表面蛋白的最大超家族,是高度“可药”靶标。所有食品和药物管理药物批准的药物中,将近30-50%的药物针对各种GPCR,并且由于其出色的安全性,通常用于治疗各种慢性疾病。但是,直到现在,GPCR尚未系统地探索为乳腺癌中的生物标志物或药物靶标。
Trivedi说:“我们使用具有里程碑意义的乳腺癌蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据集的398个非感官GPCR的表达和磷酸化状态询问。”“我们发现NPY1R在乳腺癌的亚型中高度表达,总体上具有有利的结果。但是,当乳腺癌细胞发展出对内分泌疗法的抗性时,其表达下降。我们还报道了NPY对雌二醇 - 雌二醇 -NPY1R介导了ER+乳腺癌细胞的刺激生长。我们的结果表明NPY1R表达是ER+乳腺癌内分泌敏感性的预测指标。”
内分泌疗法,包括他莫昔芬,芳香酶抑制剂,黄体生成激素释放激素受体激动剂和Fulvestrant是ER+乳腺癌的护理治疗选择。内分泌疗法的使用显着改善了疾病早期和晚期的长期结局。然而,所有内分泌疗法经常发生固有或获得的耐药性,导致疾病复发和生存不良。
Trivedi说:“因此,在ER+乳腺癌中,生物标志物预测内分泌耐药性和有效的药物靶标的生物标志物的发展至关重要。”
针对NPY1R的未来研究将有助于进一步阐明NPY1R作为ER+乳房中的新药物靶标癌症。