是什么引起与镰状细胞疾病基因疗法有关的血液恶性肿瘤？
针对镰状细胞疾病的基因治疗试验也表现出巨大的希望，即使提供了治愈的希望。但是在2021年初，在由Bluebird Bio赞助的一次试验中有两人的血液恶性肿瘤的报道，该试验陷入了停顿。调查后来得出的结论是，基因治疗递送载体可能不怪，并且试验恢复了，其中包括达纳·法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的一个。但是谜团仍然存在：为什么发生这些恶性肿瘤？这些病例是否应该阻止患有镰状细胞疾病的人进入基因治疗试验？
“作为一名血液学家，我非常兴奋基因治疗以及为我的患者治疗治疗的前景。”癌症风险是一个担心。”
镰状细胞疾病中的克隆造血？
有人建议，患有镰状细胞疾病的人通常会出现血液恶性肿瘤的风险较高，尤其是随着年龄的增长。但是，基因治疗试验中报告的病例似乎超出了预期的“背景”率。在2月15日临床调查杂志（上个月在线出版）Sankaran的实验室由博士后Alex Liggett博士领导，探讨了一种可能的解释：一种可能是一种称为克隆型造血作用的潜在的leukepic病态。
在克隆造血中，人们获得了突变引起的突变血干细胞比其他人更快地繁殖，形成不同的种群或“克隆”。
Sankaran说：“克隆造血可以将血液癌的风险增加多达10倍。”“据推测，患有镰状细胞疾病的人可能患有较高的克隆造血率，我们应该考虑在将患者筛选基因治疗试验之前筛查患者，或者即使他们没有接受基因治疗。”
研究克隆造血
该研究分析了来自3,000多人患有镰状细胞疾病的人的全基因组测序数据，还有71,000多人没有这种疾病，寻找体细胞突变和克隆血细胞群体。
令人惊讶的是，镰状细胞疾病患者的克隆造血率不比普通人群大。Sankaran说：“这告诉我们，监测镰状细胞疾病的克隆造血病患者，至少在我们可以通过整个基因组测序的水平下，这并不能帮助我们找出升高的癌症风险的基础。”
波士顿儿童血液学/肿瘤学主任大卫·威廉姆斯（David A.
他说：“这些新数据对镰状细胞疾病患者的白血病风险的持续讨论产生了重大贡献。”“至关重要的是，该领域要更完全了解这种风险，以便我们可以改善这些患者的基因疗法方法的安全性。”
除了基因疗法：探索镰状细胞疾病中的癌症风险
Sankaran指出，该研究无法检测到涉及罕见突变的小克隆人群。这是在议程上要探索的下一个，这是通过国家心脏，肺和血液研究所的Cure Cure Cell Cell Iniative进行大规模合作努力的一部分。
“稀有克隆可能会导致细胞Sankaran说：“在基因疗法中进行处理或处理。或者也许在基因治疗之前使用的条件方案选择稀有克隆。直到我们研究这个问题，我们才知道。基因疗法仍然是实验性的，我们可能会学习一些东西。”
波士顿儿童基因治疗试验首席研究员Williams和Erica Esrick医学博士现在正在与英国的研究人员合作研究细胞处理对基因治疗接受者突变可能发展的影响。
但与基因分开治疗这项研究留下了许多有关镰状细胞疾病患者的癌症风险的问题，尤其是那些成年的人。他们对髓样血癌的风险尚未得到很好的研究，但据信比普通人群高五至10倍。这种风险可能与公认的白血病易感性综合征的患者一样高，包括许多骨髓衰竭障碍。
将来，随着越来越多的了解，可以在Dana-Farber/Boston儿童的儿科癌症遗传风险计划中为患者提供咨询。“随着人们与镰状细胞性贫血症，我们必须更加了解长期的癌症风险，”桑卡兰说。“我们需要更多地了解这些恶性肿瘤，并开始讨论这种风险。”
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