两种抗癌药物的联合使用使得胰腺肿瘤可以用免疫疗法治疗

胰腺癌是一种预后极差的肿瘤，目前尚未发现有效的治疗方法。在临床前的小鼠动物模型中，一组研究人员现在已经发现了一种通过免疫疗法治疗胰腺肿瘤的方法，该方法使用两种癌症药物的靶向组合。研究人员认为，这种有希望的联合治疗方法对其他类型的癌症也有效。

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌。这种疾病几乎总是致命的，10年生存率约为1%。对于这些肿瘤的一个亚组，即间充质PDAC亚型，预后尤其差，即使最强的联合化疗也不能改善不良的临床结果。

间充质PDAC对检查点阻断等现代免疫疗法也无反应。“这有不同的原因。首先，肿瘤细胞表面的一些特征使免疫t细胞能够将它们识别为“外源”。其次，微环境的性质不允许具有治疗活性的t细胞浸润癌细胞。因此，我们称之为免疫学上的‘冷’肿瘤，”慕尼黑工业大学(TUM)转化性癌症研究教授迪特尔·索尔说。Saur是德国癌症联盟(DKTK)在Klinikum rechts der Isar大学医院慕尼黑合作地点工作的科学家之一。

提高胰腺癌免疫疗法的成功率

如果这种微环境可以被重新编程以改善t细胞对肿瘤的浸润，免疫治疗将有更大的成功机会。科学家们在人类胰腺癌细胞和小鼠的一系列临床前实验中探索了这一假设。

药物曲美替尼对激活RAF-MEK-ERK信号通路的癌症显示出早期的希望。由于胰腺癌的间充质亚型显示出该途径的最高激活，因此抑制该途径的药物似乎可以提供治疗益处。然而，实验表明，仅用曲美替尼治疗是不够的。

有前景的联合疗法

因此，研究人员对418种药物在人PDAC细胞培养物和小鼠癌细胞上进行了高通量筛选，以确定是否有一种药物可以提高曲美替尼的治疗效果。他们发现，已经被批准用于肺纤维化治疗的药物尼达尼(nintedanib)与曲美替尼(trametinib)联合使用时，会刺激t细胞浸润。“这两种药物的结合导致细胞周期阻滞和癌细胞死亡。他们还改变了肿瘤的微环境，”Dieter Saur解释了潜在的机制。

接下来，研究人员调查了这些变化是否可以使间充质胰腺癌对免疫检查点抑制剂治疗敏感。通过PDAC亚型肿瘤细胞移植小鼠实验，探讨了这一问题。“我们在小鼠身上观察到的反应表明，抗pd - l1免疫疗法改善了曲美替尼和尼达尼布联合治疗的效果，”该研究的第一作者Chiara falcomat说。“三联治疗显著改善了肿瘤的反应，导致高度侵袭性间充质PDAC亚型的明显生存优势。”

结果是定向治疗的第一步

该结果代表了针对间充质PDAC靶向治疗的重要的第一步，目前尚无有效的治疗方案。研究人员认为，联合治疗也有可能产生抗-肿瘤对其他癌症类型的免疫，从而改善治疗效果。

目前这项研究的几位作者就职于TranslaTUM，即TUM的转化性癌症研究中心。在这个跨学科的研究机构里，医生们与来自自然科学和工程领域的同事一起研究癌症的病因和治疗方法癌症．