药物治疗会逐渐纤维化,背后的条件自然死亡人数的三分之一

永久疤痕组织纤维化发生在伤口愈合过程中形成并能罢工几乎所有的人体组织和器官的灾难性的后果。事实上,统计数据显示,这导致至少每年世界三分之一的自然死亡。迄今为止,唯一可用的治疗选择手术治疗肝纤维化,但不利的一面是,它会导致更多的疤痕,会造成二次伤害。研究表明,限制pro-fibrotic信号通路,或诱导纤维化细胞衰老或死亡,可以帮助的条件。但是,对于研究人员,现在的重点是获得更清晰的纤维化瘢痕形成过程的理解和发展新的治疗靶点和药物。

在最近的一项研究发表在杂志上基础研究,中国科学院的研究人员(CAS)提出了一个开创性的治疗基于细胞机械收缩的抑制作用。据Zheng-Quan他,中科院博士后研究员的动物学会和该研究的合著者,他们的发现表明这个过程也可以减少病理组织的刚度。他解释说,“尽管不同组织和器官纤维化的原因各不相同,他们都共享一个共同的细胞学事件:myofibroblast激活。激活myofibroblasts鼓励新疤痕形成,但通过减少机械收缩的细胞,我们可以软化myofibroblasts和纤维化的器官,这限制了myofibroblasts的活动,甚至可以消除它们。”

根据李魏,领导这项研究的研究员,这些发现提供了一个独特的视角理解和抑制器官纤维化。他说,“监管的细胞物理性质,如机械收缩,显示了惊人的生物效应,这表明这可能是一个重要的,但被低估的候选目标纤维性疾病的治疗。”

研究人员发现,(-)-blebbistatin(祝福),一个non-muscle肌凝蛋白Ⅱ抑制剂,显示显著抑制肝纤维化模型体内。Ble减少纤维化组织处于初期阶段的刚度,减少myofibroblast激活诱导的更严厉的细胞外基质(ECM)。此外,祝福TGF-β1 myofibroblasts诱导激活降低。机械化,祝福减少机械收缩,抑制了装配应力纤维和导致的核出口YAP1 MRTF-A。最后,广谱antifibrotic效果证实了在多个器官的模型纤维化。