研究为预防最常见的儿童癌症奠定了基础

圣裘德儿童研究医院和西班牙癌症研究中心的科学家阻止了小鼠急性淋巴细胞白血病的发展，这种基因突变会增加儿童患癌症的风险。

短期治疗药物ruxolitinib预防b细胞急性淋巴母细胞癌白血病(B-ALL)在具有遗传易感疾病的小鼠中。圣裘德儿童研究医院和西班牙萨拉曼卡的癌症研究中心领导了这项研究。研究结果发表在今天的《癌症研究。

这项工作提供了在动物身上预防B-ALL的可能策略的第一个证据。白血病是儿童最常见的癌症，也是儿童癌症的主要病因癌症人死亡。

圣裘德癌症易感性部门主任金·尼科尔斯医学博士说:“我知道现在还为时尚早，但我忍不住对这些发现感到兴奋。”“这是预防遗传性白血病或其他遗传性癌症的医疗干预的第一个希望。”

癌症研究中心(CSIC-IBMCC)的Nichols和Isidro Sánchez-García博士是这项研究的通讯作者。其他资深作者包括Carolina Vicente-Dueñas，博士，萨拉曼卡生物医学研究所(IBSAL)。ob欧宝直播nba

大约5%孩子们B-ALL患者由于潜在的疾病遗传素质。在这些儿童中，骨髓中可能存在异常的癌前细胞。虽然这些孩子中有很多不会患上白血病，但也有一些会。目前还没有办法确定风险最大的儿童并预防他们的疾病。

突变

这项研究的重点是当儿童携带一个改变的和一个正常的PAX5基因副本时出现的B-ALL。PAX5基因编码一种蛋白质，这种蛋白质对b淋巴细胞的正常发育至关重要。PAX5突变是与B-ALL相关的种系突变中最不常见的。

就像PAX5突变的儿童一样，Sánchez-García之前的研究表明，B-ALL在携带一个改变的PAX5基因副本的小鼠中发生，但仅当小鼠暴露于感染等免疫压力时。他还表明，这些小鼠体内未成熟的b淋巴细胞特别依赖细胞因子白细胞介素-7 (IL-7)来维持生存。在实验室中，使用ruxolitnib阻断IL-7信号通路导致细胞死亡增加。

靶向治疗

基于这一早期发现，在这项研究中，pax5突变小鼠从无菌设施转移到暴露于常见小鼠病原体的设施后，用ruxolitinib治疗了一个月。这一变化标志着这些模型第一次接触到感染。值得注意的是，29只接受鲁索利替尼治疗的小鼠中只有一只后来患上了B-ALL。相比之下，34只没有接受药物治疗的突变小鼠中，有8只后来患上了B-ALL。

美国食品和药物管理局已批准ruxolitinib用于治疗几种儿童和成人疾病。这种药物抑制细胞信号分子细胞因子，包括IL-7。在这项研究中，研究人员假设ruxolitinib通过抑制IL-7并在恶性前血细胞有机会获得触发它们转变为成熟白血病细胞的二次突变之前消除它们来起作用。

接下来是什么

Nichols说:“需要更多的研究来更好地了解PAX5 B-ALL以及ruxolitinib治疗是如何起作用的。”未来的一个重要步骤是确定携带遗传PAX5突变的儿童需要多长时间ruxolitinib预防B-ALL的治疗。

研究人员还希望探索一种类似的方法来预防其他遗传性癌症，包括以恶性前细胞为特征的其他B-ALL亚型。