新的研究强调了淋巴瘤微环境中免疫细胞相互作用的临床重要性

在芬兰，每年约有700人被诊断患有弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。它是最常见的癌症，起源于淋巴细胞，免疫系统细胞。虽然这种疾病的治疗目标是完全缓解和防止复发，但三分之一的患者病情进展，预后不佳。治疗的挑战之一是，DLBCL是一种异质性疾病，需要更好的工具来对患者进行分组以进行适当的治疗。

考虑到免疫疗法在实体肿瘤和霍奇金淋巴瘤，肿瘤浸润免疫细胞也是DLBCL中有吸引力的治疗靶点。这些检查点阻塞疗法可以帮助人体的免疫系统进行识别和攻击癌症细胞．

然而，到目前为止，检查点阻塞疗法对DLBCL的疗效并不明显。这主要是因为免疫细胞和淋巴瘤细胞如何相互交流的机制尚不清楚。更好地理解这一点将有助于为免疫疗法的使用策略提供信息。

解码肿瘤浸润免疫细胞的组成

现在，赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院综合癌症中心的研究人员已经破译了DLBCL中肿瘤浸润免疫细胞组成的异质性。

除了肿瘤细胞的基因组改变外，疾病的发展还受到癌细胞周围组织，即淋巴瘤微环境的影响。它包括血管细胞外基质和免疫细胞，包括T淋巴细胞和巨噬细胞。

这项研究最近发表在临床癌症研究，研究了这些免疫细胞在淋巴瘤微环境中的相互作用。通过利用新型成像技术、基因表达谱和先进的数据分析，研究人员在单细胞水平上对178个淋巴瘤样本中的淋巴瘤浸润T细胞和巨噬细胞及其空间相互作用进行了表征。这些发现与患者的人口统计学和生存率相关。结果在两个外部队列(共633例患者)中得到验证。

免疫细胞间具有临床意义的相互作用

研究人员发现，根据免疫细胞含量，DLBCL可分为炎症亚型和非炎症亚型。它们的特点分别是免疫细胞含量高和低。T细胞含量高而巨噬细胞含量低的DLBCL患者具有良好的生存期。然而，当巨噬细胞表达免疫检查点分子时，炎症亚型转化为较差的结果。

他们还发现，当巨噬细胞与T细胞相互作用时，某些检查点分子在巨噬细胞上富集，这表明检查点分子在巨噬细胞和T细胞之间的相互作用中起着核心作用。

这些发现扩展了以前的研究，这些研究主要集中在基于基因表达的淋巴瘤微环境特征上。结果表明，两者之间的相互作用免疫细胞在淋巴瘤中微环境有临床意义。

特别是，这些结果强调了表达检查点分子的巨噬细胞对T细胞抗肿瘤活性的不利影响。研究结果还表明，在炎性DLBCLs患者和高比例表达检查点分子的巨噬细胞的临床试验中，应该研究检查点堵塞治疗。从长远来看，这可以提供一种更准确的方法来对DLBCL患者进行免疫治疗。