衣康酸合成减少干扰素反应和炎症在甲型流感病毒感染
人体免疫系统的一个重要的任务就是维持关键平衡有效的防御病原体一方面和保护受影响的组织。病毒感染的疾病模式往往表现为“太多”防御,过分强烈的炎症损害组织。由此产生的损失可以比由病原体本身引起的。风湿病学家,医生弗兰克•Pessler研究小组负责人生物标志物感染性Dieseases在汉诺威TWINCORE传染病特别感兴趣这些方面被称为免疫病理反应,这尤其是流感和COVID-19起着重要的作用。
在炎症,一些防御细胞产生衣康酸。对细菌有抑制作用,这些细胞内生存。多年来,研究人员还注意到,这高活性有机分子抑制了重要的支持炎症信号在免疫系统。在当前的研究中,弗兰克Pessler和他的团队在TWINCORE衣康酸的功能描述一个感染流感病毒。
他们观察到在小鼠肺组织,和人类一样,衣康酸生产在感染流感病毒。它提供了老鼠抵御感染的严重影响。相比之下,如果产生的酶分子丢失,肺部的炎症反应是更加明显和疾病更可能是致命的。在组织研究中,研究者们发现衣康酸的合成所需的酶,它是伴随着降低炎症。当他们治疗的小鼠与衣康酸作为一种“药物”流感感染,肺部炎症几乎完全停止了。
去找到那些免疫细胞衣康酸的来源,研究人员利用先进的单细胞测序方法。他们发现,在人类的血液单核细胞,细胞可以发育成吞噬细胞,感染流感病毒,然后生产衣康酸。单核细胞和其他免疫细胞也减少促炎因子的生产衣康酸时从外部补充道。“我们能够首次展示各种炎性信号级联,衣康酸的变化导致在流感感染的防御系统,”弗兰克Pessler说。
单核细胞被感染,但不要发布新的病毒颗粒。研究人员做了一个惊人的观察体细胞有成效地把流感病毒和类似肺组织:“当我们感染了这些细胞在实验室用衣康酸和治疗他们,他们产生新的病毒颗粒明显减少,”Pessler说。衣康酸因此似乎是一种分子的多面手,不仅具有抗菌、抗炎作用,但也能抑制流感病毒的增殖。
“在这项研究中,我们提出七年的科学调查结果,研究人员来自德国、埃及、中国和巴基斯坦有贡献,“Pessler说。“我们的研究结果指向一个明确的方向:衣康酸可以节流防御反应,防止没有从而促进器官损伤病毒复制。”
这使得物质一个有前途的治疗药物发展的起点。“可能有利影响的疾病,例如,在身体的人缺乏自己的衣康酸。”Pessler is now thinking one step further: together with researchers from the Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS), he wants to use "intelligent drug design" to optimize itaconic酸例如物质阻止病毒复制更加有效。
这项研究发表在PLOS病原体。
