迄今为止最大规模的偏头痛遗传研究揭示了新的遗传风险因素

一个由顶尖偏头痛科学家组成的国际联盟确定了120多个与偏头痛风险相关的基因组区域。这项开创性的研究帮助研究人员更好地了解偏头痛及其亚型的生物学基础，并可能加快寻找新的治疗方法。偏头痛影响着全球超过10亿人。

在迄今为止规模最大的偏头痛基因组研究中，研究人员将已知的偏头痛基因组数量增加了两倍多遗传风险因子偏头痛。在已确认的123人中基因区域是两个包含目标基因最近开发的偏头痛专用药物。

这项研究涉及了欧洲、澳大利亚和美国的主要偏头痛研究小组基因数据来自超过87.3万名研究参与者，其中10.2万人患有偏头痛。

这项新发现于2022年2月3日发表在该杂志上自然遗传学该研究还揭示了偏头痛亚型的遗传结构，比之前所知的更多。

神经血管机制是偏头痛病理生理的基础

偏头痛是一种非常常见的大脑疾病，全世界有超过10亿的患者。偏头痛的确切病因尚不清楚，但它被认为是一种神经血管疾病，其发病机制包括大脑和头部的血管。

此前的研究表明，遗传因素对偏头痛的风险有显著影响。然而，两种主要的偏头痛类型——先兆偏头痛和无先兆偏头痛——是否有相似的遗传背景一直是争论不休的问题。

为了更深入地了解特定的风险基因，国际头痛遗传学协会的研究人员收集了一个大型遗传数据集，进行了一项全基因组关联研究(GWAS)，寻找在一般偏头痛患者或两种主要偏头痛类型之一的患者中更常见的遗传变异。

结果表明，偏头痛亚型既有共同的危险因素，也有特定于某一亚型的危险因素。分析强调了三种特定于先兆偏头痛的风险变异和两种特定于无先兆偏头痛的风险变异。

该研究的第一作者、来自赫尔辛基大学芬兰分子医学研究所的Heidi Hautakangas说:“除了涉及数十个新的基因组区域进行更有针对性的调查外，我们的研究提供了第一个有意义的机会来评估两种主要偏头痛亚型中共享和不同的遗传成分。”

此外，研究结果支持了偏头痛由神经和血管遗传因素共同引起的概念，强化了偏头痛确实是一种神经血管疾病的观点。

有可能为治疗偏头痛的新疗法指明方向

由于偏头痛是全球残疾寿命的第二大原因，显然对新的治疗方法有很大的需求。

一项特别有趣的发现是确定了包含编码最近开发的偏头痛特异性治疗靶点基因的基因组风险区域。

其中一个新发现的区域包含编码降钙素基因相关肽的基因(CALCA/CALCB)，这是一种与偏头痛发作有关的分子，被最近引入的CGRP抑制剂偏头痛药物阻断。另一个危险区域包括编码血清素1F受体的HTR1F基因，这也是新的偏头痛特异性药物的靶点。

来自赫尔辛基大学芬兰分子医学研究所的Matti Pirinen博士领导了这项研究，他评论说:“这两个新的联系靠近基因，已经被有效靶向偏头痛药物表明，在新的基因组区域中可能存在其他潜在的药物靶点，并为未来更大样本量的基因研究提供了明确的理论基础。”

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