把过去的胰腺肿瘤的防御

我们的免疫系统有可能找到并摧毁癌细胞。但癌细胞可以聪明和开发技巧来逃避免疫系统。冷泉港实验室教授道格拉斯Fearon和他的王前博士后作者发现这样的一个技巧。癌细胞编织的盔甲去活化信号到一个保护层不包括T细胞,否则杀死他们。这种免疫失活途径提供了一个有前途的新的胰腺癌治疗方法,乳腺癌和结肠直肠癌。

T细胞巡逻的身体寻找癌症和病原体。如果他们和/或免疫系统队友发现入侵者,T细胞动员的攻击。研究员王,目前中国科学技术大学合肥,发现这个动员是禁用的结合三种蛋白质癌细胞周围编织成一个保护层:一个信号,通常吸引了T细胞称为CXCL12,一个叫KRT19的灯丝,蛋白质和蛋白质融合前一起称为TGM2。

科学家们利用基因编辑关闭生产KRT19或TGM2小鼠胰腺肿瘤。没有KRT19或TGM2,癌细胞失去了CXCL12-KRT19保护和T细胞能够渗透和攻击。胰腺肿瘤缩小或消失。

为什么这个外套抵抗肿瘤的T细胞的蛋白质吗?王说,“这是一种违反直觉的因为CXCL12趋化因子(化学引诱剂)吸引免疫细胞。但我们发现CXCL12异常高浓度表面的癌细胞,它通过T细胞固定相反。”CXCL12 usually does its work as a single protein. But at high concentrations on the surface of cancer cells, the protein is in a complex with KRT19 and forms a branch-like network. T cell movement was reduced dramatically by this network.

这项研究发表在了美国国家科学学院院刊》上。

在前一个小临床研究胰腺癌的病人,Fearon和合作者表明药物plerixafor (CXCL12受体阻滞剂)增加了T细胞的渗透到病人的胰腺肿瘤组织。当前的研究现在显示这种免疫治疗效应发生的原因。Fearon王希望CXCL12和KRT19将提供新的治疗靶点,提高免疫系统杀死的机会癌症细胞。