人类胶质瘤免疫治疗的新精准技术

近年来，在开发新的成功的治疗癌症的免疫疗法方面取得了巨大进展。CAR - t细胞疗法和抗体疗法是两种类型的靶向免疫疗法，已经彻底改变了癌症治疗领域。然而，在识别癌细胞表面蛋白作为免疫治疗靶点方面仍存在重大挑战。瑞典隆德大学的一个研究小组正在努力，现在已经在《科学》杂志上发表了他们的发现PNAS．

免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗，在某些情况下，能够治愈晚期患者。CAR - t细胞和抗体的免疫疗法都集中在细胞表面表达的特定靶蛋白上表面肿瘤细胞的抗原，称为细胞表面肿瘤抗原。

“最大的挑战是，细胞表面肿瘤抗原的结构在患者之间以及原发肿瘤和转移瘤之间是不同的。我们非常需要新的策略和在个性化水平上高精度地鉴定可获得的、可治疗的细胞表面肿瘤抗原。隆德大学临床肿瘤学教授、Skåne大学医院顾问Mattias Belting说:“我们已经努力了多年，以建立新的方法，提供关于癌细胞表面抗原的知识，作为免疫治疗的靶点。”

现在，他和他在隆德大学和Skåne大学医院的研究小组开发了一种新的精准医疗技术，使得对患者的全细胞表面肿瘤抗原景观进行全面测绘成为可能。

该研究团队开发的肿瘤表面图谱(Tumor Surfaceome Mapping, TS-MAP)方法可以对患者肿瘤组织中所有可获得的细胞表面肿瘤抗原进行直接分析。

在隆德的神经外科、肿瘤学和高级蛋白质组学的密切合作下，研究人员能够在侵袭性脑肿瘤患者的新鲜组织中识别出几种细胞表面肿瘤抗原，目前还没有有效的治疗方法。

Mattias Belting说:“我们对患者细胞和组织的新发现指出，当肿瘤细胞从自然的三维环境中移除时，它们的表面景观从根本上改变了，这对该领域未来的研究来说是重要的信息。”“以前用于识别细胞表面抗原或产生针对肿瘤细胞的抗体的方法使用二维模型，根据我们的发现，这歪曲了患者肿瘤的情况。”

TS-MAP技术的一个重要优势是，它提供了癌细胞表面显示的细胞表面抗原的全面图像，以及特定的细胞表面抗原的信息，这些抗原具有很高的浸润癌细胞的能力，并可以从内部破坏癌细胞。

“这很重要，因为下一代基于抗体的肿瘤药物是建立在识别细胞表面肿瘤抗原的目标寻找抗体和与抗体相关的细胞毒素或放射性核素的组合之上的。这些抗体-药物缀合物(adc)专门从内部靶向并杀死癌细胞，而没有细胞表面肿瘤抗原的健康细胞则幸免，”Mattias Belting说。

Mattias Belting说，这项研究的结果清楚地强调了基于患者肿瘤中大量肿瘤抗原和变异的个性化策略的可能性和必要性。同样重要的是，分析是在完整的组织上进行的。

“精准医疗在治疗癌症的免疫疗法中很有前景，但也非常具有挑战性。除了肿瘤之间和肿瘤内部肿瘤抗原表达的变化外，我们对肿瘤与肿瘤之间的相互作用还知之甚少癌症细胞和免疫细胞在肿瘤微环境中。目前，我们谈论的是每个患者都需要匹配一种药物。也许反过来说，我们必须设计一种特定的药物来匹配每个患者，尽管这听起来可能不可能，”Mattias Belting总结道。