科学家通过抑制染色质调节酶EZH2揭示了一种用于治疗攻击性癌症的新方法

北卡罗来纳大学教堂山分校和UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员发现了在癌症开发期间称为EZH2的染色质调节酶的新作用。然后，他们使用该酶的有效的小分子抑制剂开发了一种新的治疗方法。

急性白血病等血液癌的某些亚型依赖于多种机制来维持侵略性的增长癌症细胞。值得注意的是，这些机制包括由EZH2，染色质调节酶和CMYC驱动的机制，这是一种突出的致癌因子。UNC研究人员现在表明，这两个因素可以直接相互关联，从而调节基因表达的癌细胞特异性程序。

为了开发针对EZH2和CMYC的药理方法，他们与西奈山伊坎医学院的化学生物学家合作，并根据靶向蛋白水解的嵌合体（Protac）技术设计了一种新的小分子MS177。MS177靶向EZH2和CMYC，从而抑制癌症的生长。

他们的发现在线发布自然细胞生物学。

UNC Lineberger的Greg Wang博士说：“ EZH2在癌症进展中起着非常重要的作用，是适合药物开发的已知靶标。”本研究文章的作者。“我们对小分子Protac在癌细胞中同时靶向EZH2和CMYC的效率感到惊讶。”

他们发现EZH2在急性白血病细胞中具有两种不同的结合模式，从而引发了两个不同的基因调节程序（图1）。一方面，EZH2形成称为PRC2的规范蛋白复合物，导致一组基因组区域的基因抑制。另一方面，EZH2与CMYC相互作用，以激活与上述基因组部位的基因表达。“这解释了为什么EZH2的当前小分子抑制剂不能完全阻止EZH2。Protac解决了这一差距，” UNC Lineberger博士后研究员Jun Wang博士兼工作的首先作者。

研究人员报告说，MS177在癌细胞中实现了靶向效应，并表现出严重的肿瘤杀伤作用。“与现有的酶促抑制剂相比，MS177对于治疗急性白血病患者的表现更大。据我们所知，以前尚未开发出EZH2和CMYC双重靶向的药物。CMYC很难'药物，'”格雷格·王（Greg Wang）说。“因此，MS177代表了根据上述肿瘤途径的治疗其他癌症的有前途的候选者。”