t细胞的反应可能有助于预测防范SARS-CoV-2感染患者,没有癌症

t细胞反应的受体结合域针对SARS-CoV-2突起蛋白与保护有关SARS-CoV-2感染接种疫苗的个体有或没有癌症,较低的t细胞反应观察患者的血液癌症,根据公布的一项研究结果癌症的发现。

COVID-19疫苗的有效性通常由抗体水平测量,但这可能不是一个可靠的指标,劳伦斯·Zitvogel解释说,医学博士,博士,教授瑟古斯塔夫Roussy研究所的法国。“体液免疫反应进行监测抗体滴度只是暂时性的帮助而不是与保护,”她说。“抗体不超过几周在一个给定的个人感染后或接种后。数据显示,抗体SARS-CoV-2峰值蛋白质未能预测实际防止再感染或感染突破。”

测量抗体水平是一种监视记忆B细胞的存在和活动,是吗免疫细胞产生抗体和代表适应性免疫的第一臂。T细胞,另一种类型的免疫细胞,代表长期免疫力和第二臂可以被放大在感染直接杀死感染细胞。

在这项研究中,Zitvogel和同事研究了t细胞的反应是否可以防止SARS-CoV-2感染的可靠指标在健康个体和癌症患者并没有接触到病毒的第一波大流行期间。使用血液样本收集感染SARS-CoV-2之前,他们进行各种体外实验来评估的极性和曲目t细胞的反应与对感染的易感性SARS-CoV-2在随后一波又一波的大流行。

T细胞极性是评估通过确定类型的细胞因子刺激T细胞的蛋白释放每个人当暴露于病毒抗原。释放细胞因子- 2表明Th1 T细胞,而IL-5细胞因子的释放表明Th2 T细胞。Zitvogel和同事研究了每个人的T细胞池的组成来确定Th1、Th2 T细胞的比例。

他们发现已存在的SARS-CoV-2-specific在大约20 - 25 T细胞反应的人口百分比,在健康个体和癌症患者。此外,他们观察到的细胞因子释放的内存类型T细胞与防范SARS-CoV-2感染有关。之间的不平衡和IL-5 - 2细胞因子与SARS-CoV-2感染的敏感性更高,与一个/ IL-5比率小于1 - 2预测感染,癌症的状态无关。这表明,细胞因子释放的T细胞的相对水平可能提供洞察SARS-CoV-2感染的易感性,Zitvogel解释道。

进一步分析显示,T细胞从原发感染个体发展,突破感染接种后,或再感染SARS-CoV-2没有反应的受体结合域的蛋白质,尽管免疫反应对病毒基因组的其他地区。Zitvogel及其同事提出,缺少反应的受体结合域可能会使这些人更容易受到感染。此外,Zitvogel提议,t细胞反应的受体结合域甚至可以驱动进化的蛋白质,可能导致新出现的病毒变种。

Zitvogel和他的同事们还研究了接种后t细胞反应患者在健康个体和固体或血液癌症。他们发现,接种后不同t细胞反应在这些人群中,血液癌症患者有反应显著低于实体肿瘤和癌症患者的个人。百分之十的血液癌症患者T细胞反应的受体结合域蛋白质,相比之下,49%的癌症的个人和实体肿瘤患者的34%。

研究人员观察到,对原始的诱发t细胞反应,野生型序列的尖峰受体结合域可交叉反应的很差与受体结合域的α,β,δ病毒变体。“这可以解释为什么ο变体SARS-CoV-2目前传播疫苗接种者中,“Zitvogel说。“可用的疫苗开发的原始序列受体结合域和不反对突变序列中发现变异。”

在一起,这项研究的结果表明,极性和特异性的t细胞免疫反应可能参与SARS-CoV-2防护感染结论Zitvogel。“我们的数据表明,应该有一个更大的重点监测长期的t细胞的反应,而不是抗体滴度,仅在接种疫苗后很短时间内可靠。”

此外,Zitvogel指出,抗体滴度和t细胞反应的受体结合域从当前和新兴的变体问题应该监控,而不是针对病毒的原始菌株。考虑到低血液癌症,患者t细胞疫苗接种后反应Zitvogel补充说,助推器疫苗应该强烈建议这些病人。

此外,她指出,这项研究的结果可以告知疫苗研发针对新兴SARS-CoV-2的变体。”最大的功效,下一代的疫苗应该引起t细胞反应的受体结合域蛋白质新兴病毒变异,“Zitvogel说。

这项研究的一个限制是它只检查来自血液和免疫反应可能错过粘膜免疫的潜在影响。另外一个限制是,研究人员并没有测量与非结构性病毒蛋白t细胞反应。第三,研究者采用横向比较不同病人类别,而不是进行纵向配对后后续接种疫苗。