研究人员发现CD4+“辅助”T细胞的新亚群
T细胞在帮助抵抗感染和癌症方面发挥着重要作用,它们也可以驱动自身免疫性疾病。现在,拉霍亚免疫学研究所(LJI)的研究人员在CD4+“辅助”T细胞亚群中发现了与自身免疫性疾病风险相关的新基因。
当他们努力阐明这些CD4+ T细胞亚群的确切功能时,研究人员发现了捐献者之间基于遗传的主要差异细胞男女皆可。
为了进一步推动对人类免疫的研究,LJI团队为世界各地的其他免疫学家创建了一个免费的在线资源,他们想要实时调查数据集,下载和使用他们的数据。该数据共享是lji托管的免疫细胞基因表达、表达数量性状位点(eQTLs)和表观基因组学(DICE)数据库的一部分。
“这项调查扩大了我们的DICE资源,帮助科学家找到目标基因和细胞类型研究负责人、LJI自身免疫与炎症中心和癌症免疫治疗中心的医学博士Pandurangan Vijayanand教授说。
“这些细胞对保护身体至关重要,我们发现了很多新基因这与人类疾病的风险有关,”该研究的第一作者、LJI的讲师本杰明·施米德尔博士说。
一项新的研究科学免疫学为科学界提供了最深入和完整的CD4+ T细胞亚群之间基因表达差异的研究。研究人员使用一种称为单细胞RNA测序的方法来比较基因表达在来自89名健康献血者的100多万个CD4+ T细胞中
因为T细胞在体内可以扮演许多角色,比如“记住”过去的入侵者并提醒其他入侵者免疫细胞LJI的科学家们希望发现细胞亚群之间的巨大差异。事实上,他们一开始就希望获得关于他们在a2018细胞研究。
在之前的研究中,研究人员在不刺激血液样本的情况下研究了从血液样本中分离出来的各种T细胞亚群。在这项新研究中,LJI团队在测序和分析之前激活了T细胞。这一步使研究人员能够模拟细胞在被要求履行其职责并保护身体免受感染时的反应。
施米德尔说:“刺激这些细胞就像打开灯一样——突然之间,你可以更好地了解这些细胞的功能。”
这项研究揭示了已知的细胞子集,并揭示了其他鲜为人知的子集。Schmiedel问道:“为什么这些细胞有不同的特征?”“文献中没有任何信息可以帮助我们了解这些细胞是什么,所以这是我们想要跟进的事情。”
通过单细胞表达定量性状位点(sc-eQTL)分析,研究人员已经对这些T细胞有了更多的了解。这项技术向他们展示了哪些基因受到遗传的影响,并在不同的T细胞亚型中产生了最深远的影响。
研究小组还发现了T细胞工作方式的主要性别差异。通过比较出生时被分配为男性或女性的人的细胞,研究人员发现了各种CD4+ T细胞亚群如何与其他免疫细胞交流以及它们如何产生抗病细胞因子的差异。生理性别被证明是这些细胞如何工作的一个重要因素。
这些差异可以帮助解释为什么男性更容易感染COVID-19等传染病,或者为什么女性更容易感染自身免疫性疾病。
Schmiedel说:“如果我们能理解女性的免疫细胞与男性的免疫细胞有何不同,我们就能弄清楚为什么某些疾病对某一性别的影响比对另一性别的影响更大。”
该研究的其他作者,“激活T细胞亚群的单细胞eQTL分析揭示了疾病风险变异的激活和细胞类型依赖效应”,包括共同第一作者Cristian Gonzalez-Colin和Vicente Fajardo, Job Rocha, Ariel Madrigal, Ciro Ramírez-Suástegui, Sourya Bhattacharyya, Hayley Simon, Jason A. Greenbaum, Bjoern Peters, gr