Atezolizumab联合放化疗是安全的，在宫颈癌妇女中显示出免疫激活的迹象
由美国国家癌症研究所(NCI)国家临床试验网络(NCTN) NRG肿瘤学组NRG- gy017进行的I/Ib期试验得出结论，在放化疗(CRT)治疗之前和同时给予免疫治疗药物atezolizumab对患有淋巴结阳性的局部晚期宫颈癌的女性是安全的。试验数据还显示atezolizumab联合CRT具有免疫调节活性。这些研究结果于2022年3月在妇科肿瘤学会(SGO)女性癌症年会上发表。
“NRG-GY017的目标是研究外周血T细胞受体(TCR)克隆扩增对疾病的反应同步放化疗以及免疫治疗，并建立atezolizumab(抗PDL-1)免疫治疗作为CRT联合atezolizumab的引物的安全性和有效性。该试验深入了解了治疗反应的免疫学基础。这些结果使得未来的研究可以考虑在更大规模的试验中进行免疫疗法和治疗排序，作为改善这一高危女性人群结果的一种方式，”加州大学圣地亚哥分校医学博士、NRG-GY017摘要的主要作者Jyoti Mayadev说。
NRG-GY017分析了36例符合条件的患者，并将患者随机分配到治疗组A，其中患者接受三剂量的atezolizumab (CRT前一剂量，CRT期间两剂量);或者到B治疗组，在那里病人接受了全部三剂atezolizumab在CRT治疗期间。在治疗前和治疗期间进行肿瘤活检，收集外周血，并评估所有符合条件的试验参与者的剂量限制毒性(DLT)。除了安全性和免疫原性，研究人员还评估了次要目标，包括毒性和t细胞库参数对临床结果的预测价值。
36例患者的中位随访时间为20个月，75%的患者完成了所有研究治疗。在该研究中，30例患者可评估DLT:治疗组A的16例患者中没有一例出现DLT，治疗组B的14例患者中有3例报告有DLT(8%)。总体而言，3例接受A组治疗的患者和10例接受B组治疗的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件，只有1例与免疫相关。在开始治疗到CRT第21天之间，A组和B组外周血t细胞受体(TCR)克隆扩增和肿瘤相关t细胞克隆扩增增加(p=0.0001)。治疗前TCR多样性较高的患者在治疗中活检中完全病理缓解的可能性增加(p= 0.049)。
治疗计划、t细胞库参数和临床结果之间的相关性将在后续收集更多数据后报告。
