加速的生物衰老可能导致肠癌

根据今天发表在《柳叶刀》杂志上的一份报告，科学家们已经证明了表观遗传时钟测量的加速生物衰老可能会增加患肠癌的风险eLife．

这项研究提供的证据表明生理年龄可能在某些疾病的风险增加中发挥因果作用，并为可能减缓这一过程的干预措施铺平了道路。

表观遗传标记是DNA的变化，它可能会改变我们基因的工作方式，并且随着年龄的增长而变化。一种被称为DNA甲基化的表观遗传标记通常被用于测量年龄。基因组上的DNA甲基化模式已被证明与年龄密切相关，它们可以提供关于“生物衰老”的见解——也就是说，我们的细胞看起来有多大，与它们的实际年龄相比有多大。

“当一个人的生物年龄大于他们的实际年龄时，据说他们正在经历表观遗传年龄加速，”第一作者费尔南达·莫拉莱斯-伯斯坦解释说，她是布里斯托尔大学MRC综合流行病学部门分子、遗传和生命过程流行病学的威康基金会博士学生。“表观遗传年龄加速，通过称为表观遗传时钟的基于DNA甲基化的年龄预测因子来测量，与包括癌症在内的几种不良健康结果有关。但是尽管表观遗传学可以用来预测癌症的风险或者及早发现疾病，目前还不清楚加速的表观遗传衰老是否是癌症的原因之一。”

做一个因果关系生物钟和疾病之间的研究具有挑战性，因为很难知道生物衰老是否会增加疾病的风险，或者其他独立因素是否会同时提高疾病和生物衰老的风险。为了解决这个问题，研究小组使用了一种称为孟德尔随机化的方法来模拟一项随机试验，评估表观遗传衰老变化作为癌症预防策略的有效性。他们使用了与表观遗传年龄加速水平相关的已知遗传变异的信息来调查这一点。

研究小组比较了四种已建立的用于测量的表观遗传时钟生物老化从基因上预测，它们与一系列癌症类型有关。其中两个是使用与实际年龄密切相关的DNA甲基化模式的第一代时钟。其他是第二代时钟，使用与年龄相关疾病或死亡风险增加相关的标记。

他们发现有限的证据表明表观遗传年龄加速与乳腺癌、肺癌、卵巢癌或前列腺癌有因果关系。

最引人注目的结果是肠癌在美国，由第二代时钟GrimAge测量的结果显示，生物年龄每增加一年(超过实际年龄)，患肠癌的风险就会增加12%。这些结果进一步证实了生物学年龄加速和父母肠癌史之间的联系。进一步的分析表明，与直肠癌相比，结肠癌风险的证据更强。

先前的研究表明，表观遗传年龄加速受到一些癌症风险因素的影响，如肥胖和吸烟。来自当前研究的额外证据表明，针对这一途径，例如通过生活方式的改变或者表观遗传学靶向疗法，可以帮助降低这种风险。

“我们的工作提供了潜在的相关发现公共卫生资深作者丽贝卡·里士满博士说，她是布里斯托尔大学MRC综合流行病学部门分子流行病学副校长研究员。

“如果表观遗传年龄加速是风险因素和肠道之间的因果中介癌症当针对潜在风险因素不可行或难以实现时，特别是在高风险人群中，时钟可能是一种可治疗的中介。我们需要更多的研究来支持我们的发现，并评估表观遗传年龄加速是否可以通过生活方式或临床干预来改变。”