CAR - T细胞在临床前研究中抑制GI实体肿瘤细胞，对健康组织无毒性
嵌合抗原受体(CAR) T细胞在治疗白血病和淋巴瘤方面非常有效，但目前还没有针对神经内分泌肿瘤(NETs)和胃肠道癌症(GICs)的成功免疫疗法。宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，CAR-T细胞指向一种肿瘤抗原CDH17，一种在NETs和GICs上表达的细胞表面标记物，但也在健康组织中发现，在几个临床前模型中消除了GICs，而对多个小鼠器官(包括小肠和结肠)的正常组织没有毒性。这项研究的结果首次在神经内分泌肿瘤中靶向CDH17，表明肿瘤中的CAR-T细胞可获得一类新的肿瘤相关抗原，但从健康组织中的CAR-T细胞中分离出来。
这项研究发表于3月21日自然癌症，研究人员分离出一种来自美洲驼的纳米体，这是一种小抗体，导致了CDH17的鉴定。针对cdh17 -在人类和小鼠中主要在肠道系统中表达- CDH17CAR - T细胞消除小鼠模型中的胃癌、胰腺癌和结直肠癌。虽然CDH17也在正常肠上皮细胞中表达，但CDH17CAR - T细胞不攻击肠上皮细胞正常细胞这可能是因为CAR - T细胞无法到达正常肠上皮细胞之间的紧密连接处，也无法与健康组织结合，从而在健康细胞中产生CAR - T攻击的“掩蔽”效应。
“我们的工作表明，CDH17CAR - T细胞可以消除像NETs和GICs这样的实体肿瘤，但不会损害同样表达CDH17的健康正常组织，因为CDH17被隔离并隐藏在正常细胞之间，”宾夕法尼亚大学艾布拉姆森家族癌症研究所癌症生物学系的高级作者、医学博士、博士xixinin Hua说。“这为探索一类新的肿瘤抗原开辟了道路，这些抗原也在正常细胞中表达，但受到CAR - T细胞攻击的保护，希望这是开发更安全的实体肿瘤免疫疗法的另一个重要步骤。”
GICs和net一旦传播，往往是致命的。全球每年约有500万例GICs新病例，这凸显了科学和临床进步的必要性。
“现在我们已经确定CDH17是一个有前途的新类别靶标，我们可以采取多管齐下的方法来靶向CDH17，并启动1期研究来治疗耐药NETs和GICs，”宾夕法尼亚大学癌症生物学系的研究科学家Zijie Feng说。“CDH17 CAR - T细胞可能特别适合患有糖尿病的患者实体肿瘤这些发现激发了对CAR - t的进一步研究，这些CAR - t可以用于对抗以前被注销的肿瘤相关抗原。”
进一步探索
