年轻人心脏病发作的常见原因与基因变异有关

自发性冠状动脉夹层(SCAD)是一种向心脏供血的动脉撕裂，是50岁以下女性严重或致命心脏病发作的常见原因。

虽然SCAD的病因尚不清楚，风险因素包括女性，近期分娩，动脉壁细胞不规则生长(纤维肌肉发育不良)，偏头痛史，抑郁/焦虑，口服避孕药或不孕治疗中使用激素。

现在，麻省总医院(MGH)的研究人员已经确定了SCAD的潜在遗传基础:控制纤维胶原蛋白生产的基因突变，纤维胶原蛋白是细胞外基质或“支架”中最丰富的蛋白质，赋予血管形状、强度和稳定性。

他们在一项研究中描述了他们的发现JAMA心脏病。

“这告诉我们细胞外基质MGH专门研究遗传动脉疾病的研究者Mark E. Lindsay医学博士说:“血管的结构部分在这种疾病中很重要，特别是基质的胶原部分。”

尽管目前还没有可以帮助生成或恢复血管中的胶原蛋白的治疗方法，但这一发现为研究SCAD的研究人员提供了路线图，并可能导致开发新的治疗方法或策略，以预防高危人群的自发性动脉夹层。

多学科MGH SCAD计划是由医学博士玛丽莎·伍德和她的同事于2013年在MGH的科里根妇女心脏健康计划中创立的。本计划提供全面的方法到SCAD患者的护理，并结合心脏、血管和临床遗传评估，以及与心脏康复团队成员、妇产科医生、心理学家、放射科医生和患者及其家属的合作。数百名患者在MGH SCAD计划中接受了护理，并已在本研究中使用的MGH SCAD研究注册表中注册。

伍德说:“我们的患者非常积极地帮助我们更好地了解SCAD，并热情地参与这项重要的基因研究。”

在与MGH预防心脏病学主任Pradeep Natarajan(医学博士，MMSc)实验室的合作中，Lindsay和同事们使用了被称为全外显子组测序的遗传技术，该技术着眼于人类基因组中涉及蛋白质生产和调节的区域。他们将130名患有SCAD的女性和男性的外显子基因与46468名没有SCAD的人的外显子基因进行了比较。

他们发现了罕见的基因变异在纤维胶原蛋白基因中，这些基因的水平比冠状动脉中发现的2506个其他基因的背景高17倍。

此外，他们发现，与没有SCAD的人相比，患有SCAD的人更有可能在纤维胶原蛋白基因中出现这些所谓的“破坏性”(异常)罕见变异。

这一发现得到了进一步的支持，有证据表明，在SCAD病例中发现的最常见基因变异的非活性拷贝的小鼠比野生型小鼠增加了动脉夹层和动脉扩张的风险，从而导致动脉中胶原蛋白的变化血管．这种效应在雌性小鼠中尤其明显。

Lindsay说:“我们的发现对SCAD和其他动脉夹层患者的基因检测具有意义，这表明在当前的检测小组中添加一些额外的胶原蛋白异构体基因可能是有帮助的。”