发现的免疫逃避机制促进李斯特菌感染中枢神经系统

一些hypervirulent单核细胞增多性李斯特氏菌菌株更有能力感染中枢神经系统。巴黎巴斯德研究所的科学家们引用,Inserm和巴黎公立医院网络(AP-HP)发现了一个机制,使单核细胞增多性李斯特氏菌感染细胞逃避免疫反应。这种机制为感染细胞循环血液中提供了一个更高概率的坚持和感染细胞的大脑血管,从而使细菌穿过血脑屏障并感染大脑。这项研究将发表在自然2022年3月16日。

中枢神经系统分开称为血液的生理障碍血脑屏障,这是非常紧。但是一些病原体管理跨越它,因此能够感染中枢神经系统,使用机制尚未清楚。

单核细胞增多性李斯特氏菌的细菌负责人类李氏杆菌病,严重食源性疾病可导致中枢神经系统感染称为neurolisteriosis。中枢神经系统感染尤其严重,在30%的情况下证明致命。

生物学的科学家感染单位巴斯德研究所(巴黎引用Inserm)和李斯特菌国家参考中心和世卫组织合作中心由Marc Lecuit(巴黎引用和Necker-Enfants病医院(AP-HP))最近发现单核细胞增多性李斯特氏菌感染的机制中枢神经系统。他们开发了一个临床相关的实验模型,再现了人类李氏杆菌病的不同阶段,和包括毒性菌株李斯特菌的分离neurolisteriosis患者。

科学家们首次发现,炎症单核细胞,白细胞的一种,是由细菌感染。这些感染单核细胞在血液中循环并遵守大脑血管的脑组织细胞,让李斯特菌感染。

研究小组证明InIB,单核细胞增多性李斯特氏菌的表面蛋白,使细菌逃避免疫系统和生存提供的保护利基感染单核细胞。之间的交互InlB及其细胞受体c-Met块细胞死亡细胞毒性T淋巴细胞介导的,专门针对Listeria-infected细胞。InIB因此使感染细胞细胞毒性T淋巴细胞生存。

这种机制扩展了寿命受感染的细胞,提高感染血液中的单核细胞和促进细菌扩散到宿主组织,包括大脑。它还支持李斯特菌在肠道组织的持久性,它的粪便排泄和传输环境。

“我们发现了一个特定的,意想不到的病原体的机制增加了细胞的寿命由专门阻止它感染免疫系统功能,控制感染是至关重要的,”解释了Marc Lecuit(巴黎引用和Necker-Enfants病医院(AP-HP)),感染的生物单位主管巴斯德研究所(Inserm巴黎引用)。

有可能是其它细胞内病原体如刚地弓形虫和结核分枝杆菌感染大脑使用类似的机制。识别和理解感染细胞的免疫逃避机制可以产生新的治疗策略,以防止感染,也为新的器官移植免疫抑制的方法。