新基因目标治疗成人血液癌症

新基因目标治疗成人血液癌症
palbociclib ATLL肿瘤在小鼠的影响。ATLL肿瘤移植到老鼠受到三相比,治疗和控制(左)。治疗palbociclib减少肿瘤的大小(左)中心,而治疗everolimus也减少肿瘤的大小(右)中心。然而,这两种药物联合治疗显著降低肿瘤大小(右)。信贷:隆Ishio, et al。

北海道大学的科学家已经确定了新的目标治疗积极形式的成人白血病与现有药物。这项研究结果发表在《华尔街日报》

成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是一个激进的形式的血液癌症与病毒感染有关。目前化疗并不是特别有效的治疗疾病、长期存活率仅为20%。多的研究已经探讨分子通路和基因突变参与这个癌症,但是这些不同患者,很难开发有效的治疗方法。

北海道大学血液学家中川正雄和他的同事们在日本,美国和法国CRISPR-Cas9基因编辑技术用于灭活在几个ATLL细胞系成千上万的基因。他们的目标是确定基因和通路,可以有针对性的用药物杀死ATLL细胞。这个过程导致了1278个基因的识别是ATLL细胞的生存和增殖所必需的。然后他们缩小这个数字9基因更详细的调查。

其中,一个基因被证明特别承诺作为药物的目标。CDK6基因编码一种酶,这种酶激活。科学家发现,灭活酶的药物目前用于治疗乳腺癌,称为palbociclib,停了下来并造成在一些,但不是全部,ATLL细胞系进行测试。

耐药性的细胞系叫TP53的突变的基因,在正常情况下参与抑制和发展。这些细胞死亡处理palbociclib一起TP53突变的活化剂;一种目前用于治疗的药物的一种血液癌症称为骨髓增生异常综合征。

重要的是,研究人员还发现,everolimus palbociclib结合药物,用于治疗肾脏和,还杀死了ATLL细胞,包括那些与TP53突变。药物组合也显著降低肿瘤的生长和最小的副作用在小鼠实验中嫁接ATLL肿瘤。Everolimus抑制一个名为mTORC1参与细胞生长和增殖。

“我们的研究揭示了治疗ATLL CDK6作为一个有吸引力的目标,”中川说。“然而,我们还发现,在某些ATLL TP53损失函数导致抵抗CDK6抑制剂,palbociclib。鉴于这一发现,研究人员应该考虑TP53的地位在未来的临床试验在ATLL palbociclib。”

更多信息:隆Ishio et al,全基因组CRISPR屏幕识别CDK6作为成人t细胞白血病/淋巴瘤的治疗目标,(2021)。DOI: 10.1182 / blood.2021012734

期刊信息:

所提供的北海道大学
引用:新基因目标治疗成人血液癌症(2022年3月31日)检索到5 2023年5月从//www.puressens.com/news/2022-03-gene-adult-blood-cancer.html
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