SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合结构域的突变可能产生新的疫苗耐药变体

SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域的突变可能导致对治疗方法和疫苗有耐药性的逃逸变异
单克隆抗体介导的SARS-CoV-2的中和:左图显示了SARS-CoV-2病毒的形态,并显示了其表面与抗体结合的三聚体刺突蛋白。右图显示三聚体尖刺蛋白(俯视图)在预融合状态下与单克隆抗体结合。刺突蛋白的每个单体以绿色、橙色和洋红色显示受体结合结构域(RBD),其顶部含有一个青色的受体结合基序。SARS-CoV-2 Omicron变体出现的突变以红色显示。在这里,C309 (VIR-7831或Sotrovimab的母体)抗体以蓝色显示,它是临床使用的抗体之一,受Omicron变体突变的影响最小。图片来源:Piyush Prakash, Anshumali Mittal, Vikash Verma, Arun Khatri (CC BY 4.0, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

SARS-CoV-2病毒正在不断进化,病毒结构的变化可能会影响抗体疗法和疫苗的疗效。2月17日发表的一项研究PLOS病原体匹兹堡大学的Anshumali Mittal及其同事描述了对抗SARS-CoV-2刺突蛋白的中和抗体的结构和功能景观,并讨论了病毒刺突蛋白突变的影响,这些影响可能使其逃避抗体反应。

所有病毒在进化过程中都会发生突变,大多数突变对病毒的适应性有负面或中性的影响。然而,一些突变使病毒具有选择性优势,使它们更具传染性,更易传播,并对抗体反应和治疗方法具有抵抗力。为了更好地理解对SARS-CoV-2病毒的免疫反应与突变如何使病毒逃脱中和之间的关系,研究人员对包括大约139项研究在内的文献进行了回顾。他们综合了对新出现的SARS-CoV-2变体的研究,描述了抗体如何中和SARS-CoV-2的结构基础,并绘制出了抗抗体结合和中和的刺突蛋白突变或“逃逸变体”。

研究人员总结了针对抗体的刺突蛋白受体结合域(RBD)的基于结构的分类,以更好地理解中和的分子机制。他们还进一步描述了几种抗体的RBD逃避突变,这些抗体抵抗疫苗诱导的和治疗相关的抗体结合。然而,未来的研究需要更好地了解这些突变如何影响疾病严重程度和死亡率。

根据作者的说法,“治疗性抗体和疫苗的效力部分取决于病毒逃脱中和的难易程度。SARS-CoV-2病毒将继续进化,导致逃逸变体的出现;因此,全球范围的基因组监测,更好的疫苗接种驱动,广泛发展中和新药对抗击COVID-19至关重要。”

Mittal补充说:“基于结构的逃逸图与计算建模相结合,是了解每个残基突变如何影响抗体结合的有价值的工具,并可用于促进抗逃逸抗体疗法、疫苗和其他对策的合理设计。”


进一步探索

传染性增加,抗体逃逸推动SARS-CoV-2进化

更多信息:Anshumali Mittal等人,新型SARS-CoV-2变体刺突蛋白的结构和抗原性变化,PLOS病原体(2022)。DOI: 10.1371 / journal.ppat.1010260
期刊信息: PLoS病原体

引用SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域的突变可能产生新的疫苗耐药变体(2022,3月1日),检索于2022年6月3日从//www.puressens.com/news/2022-03-mutations-sars-cov-spike-protein-receptor-binding.html
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