天然抗体在肿瘤的发现可能对改善免疫疗法
免疫疗法对癌症依靠招募病人的免疫系统,但是他们仍然远低于利用整个阿森纳的身体的自然防御系统。事实上,大多数这样的疗法利用一种免疫防御:T细胞的能力来对抗肿瘤。魏茨曼科学研究所的一项新的研究,发表在细胞铺平了道路走向一个会利用不同的免疫治疗,免疫系统以前未使用的武器:自然产生抗体。
抗体免疫细胞蛋白质生产的另一组,B淋巴细胞,消除特定的威胁。“我们已经表明,癌症患者的免疫系统可以产生抗体齐夫舒尔曼教授说:“对肿瘤魏茨曼免疫学系的研究小组负责人和教授一起精神Sagi研究所的生物管理部门。“这些天然抗体似乎有未实现的治疗潜力,”Sagi说。“还需要更多的研究在未来的治疗或诊断试剂应用它们。”
在过去的几年里,天然抗体通常被发现在恶性肿瘤,但他们的目的是未知的;他们很可能产生的身体,没有任何连接到癌症。间接证据,然而,表明他们确实提供了某种抗肿瘤的好处:患者生存时间超过他人,更对抗癌药物被发现有更高浓度的两种B细胞肿瘤。仍然没有决定的方式,这些细胞和抗体,有助于改善生存,如果是这样,如何完成这一壮举。
一个机会去探索这个问题是当Roei d . Mazor博士,一名医生,在舒尔曼魏茨曼进行博士研究的实验室,专门在B细胞的属性和功能。癌症检查目标抗体,Mazor和舒尔曼与Sagi,实验室的专业知识在创造细胞侵袭性癌症模型,以及在研究体内抗体机制。Mazor恶性卵巢肿瘤样品带到舒尔曼和Sagi的实验室。样本,从几十个女人,手术切除是由埃坦Ram拉宾医学中心的教授。
接下来是近六年的研究,在从魏茨曼Mazor和其他科学家和其他证明天然抗体在癌组织有针对性的攻击肿瘤,结合精确合适的分子。研究人员然后intratumor B细胞的基因组测序,确定不同的基因片段编码结合肿瘤的抗体。
也许最重要的是,他们设法identify-out数以千计的蛋白质在癌症电路由新发现的抗体分子的目标是:酶MMP14 (MT1-MMP),膜结合蛋白酶。健康的身体,这scissor-like酶改造组织在示例中扮演着重要的角色,在再生和伤口愈合。癌症在肿瘤的微环境和失控,切断癌细胞周围的矩阵,从而帮助他们侵入周围组织和扩散到其他器官,导致转移。研究人员发现,卵巢肿瘤的研究包含MMP14酶的异常高水平。
在攻击这种酶,抗体经历了各种各样的进化:他们积累的突变,改进适合肿瘤,特别是这种酶。“我们不希望看到这样的进化在癌症,”舒尔曼说。“这些变化通常发生在传染病,在抗体逐渐获得突变,帮助他们更好地消除病原体。但癌症患者自身的组织的一部分,或所谓的“自我”的背景下,免疫系统。”
事实上,抗体是针对人体自身的酶之一是令人惊讶的。免疫系统的攻击一个人的自己的组织通常是有害的,导致自身免疫性疾病。然而,在癌症的情况下,这个过程显然是有益的。同样令人费解的是为什么这种有益的过程不能杀死肿瘤。
Sagi表明一个潜在的原因可能是免疫系统的疲惫。而对抗感染可能需要一个星期,癌症发展几个月,甚至几年,想办法避免病人的免疫力。“后试图对抗癌症在这么长时间,免疫系统可能过于疲惫所需的武器供应全套有效杀死肿瘤的例子中,这个目的所需的自然杀伤细胞除了抗体,“Sagi说。舒尔曼补充道:“山抗体攻击患者的肿瘤细胞,但细胞,可以消除肿瘤失踪。”Indeed, the researchers found that very few natural killer cells were present in the tissue samples obtained from patients with ovarian tumors. But when they added such cells and antitumor antibodies together to tissue cultures, the killer cells excelled at destroying the tumors.
这些发现打开一个新方法发展癌症immunotherapies-one将利用天然抗肿瘤抗体。直到现在,用于治疗癌症的抗体合成在针对已知目标的需求,不自然地由病人的系统。例如,在免疫疗法,争取病人的T细胞破坏肿瘤,合成抗体有时指导细胞恶性组织。这种新方法可能有助于发现未知的目标肿瘤细胞免疫治疗可以更有效地指导。天然抗体也可能发展成药物,可以作为一个独立的使用,或结合其他治疗方法,他们可能有助于癌症的早期检测和诊断。虽然研究卵巢癌患者,研究人员表明,他们的研究结果与其他类型的癌症。
